Lomentospora prolificans es un hongo patógenooportunista emergenteque causa una amplia variedad de infecciones enpersonas y animalesinmunológicamente normales e inmunosuprimidos . [1] [2] [3] Es resistente a la mayoría de los fármacos antimicóticos y las infecciones suelen ser mortales. [3] Los fármacos dirigidos a la clase II dihidroorotato deshidrogenasa proteínas (DHODH) de L. prolificans , Scedosporium , Aspergillus y otros moldes raras son la base para al menos una nueva terapia, Olorofim, que está actualmente en fase 2b ensayos clínicos y ha recibido gran avance estado por la FDA. [4]Para obtener información sobre todas las proteínas DHODH, consulte Dihidroorotato deshidrogenasa .
Lomentospora prolificans | |
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Microfotografía de colonia que crece en agar Leonian modificado | |
clasificación cientifica | |
Reino: | |
División: | |
Clase: | |
Pedido: | |
Familia: | |
Género: | Lomentospora |
Especies: | L. prolificans |
Nombre binomial | |
Lomentospora prolificans Hennebert y BGDesai (1974) | |
Tipo cepa | |
CBS 467,74; UAMH 7149 | |
Sinónimos | |
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Historia
El género Lomentospora fue erigido por G. Hennebert y BG Desai en 1974 para dar cabida a un cultivo obtenido de suelo de invernadero procedente de un bosque en Bélgica. [5] Se pensó incorrectamente que el hongo, al que llamaron Lomentospora prolificans , estaba relacionado con el género Beauveria , un grupo de hongos del suelo patógenos para insectos afiliados al orden Hypocreales . [5] [6] El nombre del género "Lomentospora" se refería a la forma del ápice de la célula portadora de esporas, que los autores interpretaron como un raquis que se asemeja a una vaina de frijol del tipo que se contrae en cada semilla . El epíteto de especie "prolificans" deriva de la naturaleza prolífica de la esporulación del moho. El hongo fue posteriormente descrito de forma independiente como Scedosporium inflatum por Malloch y Salkin en 1984 a partir de una biopsia ósea del pie de un niño que había pisado una uña. [a] [8] El epíteto de especie "inflatum" se refería a la base característicamente hinchada de la célula portadora de esporas que reconocieron correctamente como una anélida . Malloch y Salkin no observaron un estado sexual, sin embargo reconocieron que el hongo estaba asociado con la familia Microascaceae y sospecharon que estaba aliado con el género Pseudallescheria . [8] En 1991, Guého y De Hoog volvieron a examinar un conjunto de cultivos de hongos similares a Scedosporium de casos clínicos mediante un examen morfológico cuidadoso y la evaluación de la complementariedad de la reasociación ADN-ADN. Junto con dos cepas de su propio trabajo, encontraron que los cultivos de Hennebert & Desai y Malloch & Salkin constituían una sola especie que confirmaron pertenecer al género Scedosporium . [9] Lomentospora prolificans luego se transfirió a Scedosporium como S. prolificans , y Scedosporium inflatum se convirtió en un sinónimo . Esta sinonimia ha sido confirmada desde entonces por análisis filogenético de las regiones espaciadoras transcritas internas del ribosoma nuclear. [10] A pesar de este cambio, e incluso tan recientemente como en 2012, el nombre Scedosporium inflatum ha seguido apareciendo en la literatura médica. [11] [12]
En 2014 Lackner et al. propuso volver a L. prolificans . [13]
Apariencia
Lomentospora prolificans produce annelides pequeños y delicados con una hinchazón basal distintiva peculiar de esta especie y ausente en la especie estrechamente relacionada, Scedosporium apiospermum . Los cuellos de Annellides se vuelven largos y claramente anillados con la edad. Los anilidos se presentan individualmente o en grupos de manera irregular a lo largo de hifas indiferenciadas, y con frecuencia exhiben una disposición penicilada pronunciada en culturas más antiguas. Los conidios son de paredes lisas, de color marrón claro a oscuro, de 3 a 7 x 2 a 3 μm, y se acumulan en gotitas de limo en los ápices de los anélidos. Las colonias de Lomentospora prolificans son de color gris a marrón, extendidas, con un micelio aéreo escaso, parecido a una telaraña, que recuerda una prenda de lana apolillada. Esta especie es sensible a la cicloheximida. Como esta especie puede tardar en emerger de los materiales clínicos, las muestras en las que se sospecha este agente a menudo requieren un período prolongado de incubación del cultivo (p. Ej., Hasta 4 semanas). [14]
Ecología
Lomentospora prolificans es un hongo del suelo y se ha encontrado en el suelo de plantas ornamentales [b] y plantas de invernadero. [c] Junto con otros hongos, Lomentospora prolificans se ha aislado de suelos de plantaciones de Ficus benjamina y Schefflera actinophylla en hospitales, lo que sugiere que estos materiales tienen potencial para servir como reservorios de hongos patógenos nosocomiales. [15]
Enfermedad humana
Lomentospora prolificans ha sido reconocida como un agente de enfermedades humanas oportunistas desde la década de 1990. Esta especie se asocia principalmente con lesiones subcutáneas que surgen de lesiones posteriores a la implantación traumática del agente a través de astillas contaminadas o espinas de plantas. La mayoría de las infecciones por Lomentospora prolificans en personas inmunológicamente normales permanecen localizadas, característicamente con afectación de huesos o articulaciones. [16] Las infecciones diseminadas por Lomentospora prolificans se limitan en gran medida a personas con deterioro inmunológico preexistente. En particular, Lomentospora prolificans exhibe una tolerancia variable a todos los agentes antifúngicos disponibles actualmente. Esto es particularmente cierto en el caso de las cepas recuperadas de infecciones diseminadas, y estas infecciones conllevan una alta mortalidad. También se sabe que Lomentospora prolificans causa una enfermedad diseminada secundaria a la leucemia mieloblástica [17] y después de un trasplante de pulmón. [18] En personas por lo demás sanas, se registró como una causa de infección de la córnea después de un percance con la podadora de césped, [d] e infección ósea después de un traumatismo. [8]
Resistencia a las drogas
Se reconoce que las infecciones causadas por Lomentospora prolificans son difíciles de tratar debido a la tendencia de esta especie a mostrar resistencia a muchos agentes antifúngicos de uso común. [14] [16] [17] [19] El control exitoso de la infección diseminada por Lomentospora prolificans se puede obtener con una combinación de voriconazol y terbinafina , [20] pero algunas cepas son resistentes a este tratamiento. Fármacos que también podrían ser de ayuda son posaconazol , la miltefosina y albaconazol . El albaconazol se encuentra en ensayos clínicos de fase III .
Notas
- ^ Osteomielitis UAMH 5819 [7]
- ^ Tierra para plantas en macetas: UAMH 5735, UAMH 5736 [7]
- ^ Suelo de invernadero: UAMH 7149 [7]
- ^ Raspado corneal: UAMH 8524 [7]
Referencias
- ^ Cortez KJ, Roilides E, Quiroz-Telles F, et al. (2008). "Infecciones causadas por Scedosporium spp" . Revisiones de microbiología clínica . 21 (1): 157–97. doi : 10.1128 / CMR.00039-07 . PMC 2223844 . PMID 18202441 .
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enlaces externos
- Fotos de Scedosporium prolificans en MycoBank