Sean J. Morrison es un biólogo canadiense-estadounidense de células madre e investigador del cáncer. Morrison es el director del Children's Medical Center Research Institute en UT Southwestern, [1] un instituto de investigación sin fines de lucro establecido en 2011 como una empresa conjunta entre Children's Health System of Texas y UT Southwestern Medical Center . El CRI fue establecido en 2011 por Morrison con la misión de realizar investigación biomédica transformadora en la interfaz de la biología de las células madre, el cáncer y el metabolismo para comprender mejor la base biológica de la enfermedad. [1] Es investigador del Instituto Médico Howard Hughes [2] [3] y miembro de laAcademia Nacional de Medicina . [4] [5] De 2015 a 2016, Morrison se desempeñó como presidente de la Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre . [6] [7]
Sean J. Morrison | |
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alma mater | |
Conocido por | Investigación con células madre |
Premios | Investigador del Instituto Médico Howard Hughes, Academia Nacional de Medicina |
Carrera científica | |
Campos | Células madre, Biología del cáncer |
Instituciones |
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Sitio web | http://cri.utsw.edu/ |
El grupo de investigación de Morrison estudia los mecanismos que regulan la función de las células madre en los tejidos adultos y las formas en que las células cancerosas secuestran esos mecanismos para permitir la formación de tumores. [8]
Educación y premios
Morrison asiste a la Universidad de Dalhousie y se graduó con una licenciatura en biología y química en 1991. [9] Obtuvo su Ph.D. en inmunología en 1996 por trabajar en el aislamiento y caracterización de células madre formadoras de sangre (hematopoyéticas) en el laboratorio del Dr. Irving L. Weissman en la Universidad de Stanford . [10] Morrison luego trabajó como becario postdoctoral en el aislamiento y caracterización de células madre de la cresta neural en el laboratorio del Dr. David Anderson en el Instituto de Tecnología de California de 1996 a 1999. De 1999 a 2011, fue profesor en el Universidad de Michigan , donde fundó su Centro de Biología de Células Madre. [11]
Morrison fue Becario Searle (2000-2003) y recibió el Premio Presidencial de Carrera Temprana para Científicos e Ingenieros (2003), el Premio McCulloch y Till de la Sociedad Internacional de Hematología y Células Madre (2007), el Premio Harland Mossman de la Asociación Americana de Anatomistas (2008) y un premio MERIT del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (2009). Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Medicina en 2018. [12]
Investigar
La regulación de la autorrenovación de las células madre
Morrison desarrolló métodos para distinguir las células madre autorrenovables de los progenitores multipotentes en el sistema de formación de sangre [13] y en los sistemas nerviosos periférico [14] y central [15] . Este trabajo mostró que el potencial de autorrenovación está determinado intrínsecamente por las células en las células madre y permitió identificar productos genéticos que regulan el mantenimiento de las células madre en múltiples tejidos. El laboratorio de Morrison identificó una serie de reguladores clave de autorrenovación de células madre, revelando varios principios importantes. [16] [17] [18] [19] [20] Primero, la autorrenovación de las células madre es mecánicamente distinta de la proliferación restringida de progenitores. En segundo lugar, se conservan muchos mecanismos de autorrenovación entre las células madre de diferentes tejidos. En tercer lugar, estos mecanismos comprenden redes de protooncogenes y supresores de tumores que están desregulados en el cáncer; Las células cancerosas tienden a secuestrar los mecanismos de autorrenovación de las células madre para permitir la tumorigénesis. En cuarto lugar, el laboratorio de Morrison demostró que estas redes cambian con el tiempo, lo que confiere cambios temporales en las propiedades de las células madre que coinciden con las demandas cambiantes de crecimiento y regeneración de los tejidos (por ejemplo, durante el desarrollo fetal y la edad adulta). En quinto lugar, la expresión de los supresores de tumores aumenta con la edad en las células madre, suprimiendo el desarrollo del cáncer pero también reduciendo la función de las células madre y la capacidad de regeneración tisular durante el envejecimiento.
Identificación del nicho de células madre hematopoyéticas
El laboratorio de Morrison también identificó mecanismos extrínsecos de células mediante los cuales el nicho (un microambiente especializado que mantiene las células madre en los tejidos) regula el mantenimiento de las células madre formadoras de sangre en los tejidos adultos que forman la sangre. Fueron los primeros en proponer que las células madre hematopoyéticas (HSC) residen en nichos perivasculares después de descubrir los marcadores de la familia SLAM que permitieron la localización de las HSC en tejidos hematopoyéticos. [21] Demostraron en ese estudio que la mayoría de las células madre hematopoyéticas residen adyacentes a los vasos sanguíneos sinusoidales en la médula ósea y el bazo. Demostraron que las células endoteliales y el receptor de leptina + las células del estroma perivascular son las principales fuentes de factores necesarios para el mantenimiento de las células madre hematopoyéticas en la médula ósea. [22] [23] Las células del receptor de leptina + incluyen células madre esqueléticas que son una fuente importante de nuevas células óseas y adipocitos que se forman en la médula ósea adulta. [24] La identificación de estas células de nicho hizo posible probar si la hematopoyesis o la osteogénesis están reguladas por factores de crecimiento aún no descubiertos en la médula ósea. Como resultado de este trabajo, el laboratorio de Morrison descubrió la osteolectina / Clec11a, un factor de crecimiento formador de hueso elaborado por las células del receptor de leptina + que se requiere para mantener el esqueleto adulto mediante la promoción de la osteogénesis. [25]
Autorreplicación y metástasis de células cancerosas
El laboratorio de Morrison también comparó la autorrenovación de las células madre con la autorreplicación de las células cancerosas. Demostraron que las células tumorigénicas son abundantes en algunos cánceres [26] y que las células cancerosas experimentan un aumento espectacular de las especies reactivas de oxígeno durante la metástasis, lo que conduce a la muerte de la mayoría de las células metastatizantes. [27] Este descubrimiento plantea la posibilidad de que las terapias "pro-oxidantes" que aumentan el estrés oxidativo en las células cancerosas podrían inhibir la progresión del cáncer, un área de investigación activa dentro del laboratorio de Morrison.
Abogacía
Morrison ha participado activamente en la configuración de políticas públicas relacionadas con la investigación con células madre. Testificó ante el Congreso de los EE. UU. [28] Se desempeñó como líder en la exitosa campaña "Propuesta 2" para proteger y regular la investigación con células madre en la constitución del estado de Michigan [29] , [30] [31] y preside el comité de políticas públicas para la Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre.
Referencias
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enlaces externos
- Sean J. Morrison, Ph.D.
- Instituto de Investigación del Centro Médico Infantil en UT Southwestern
- Charla corta de Sean Morrison: "Política de células madre"