Simon Boulton

Científico británico

Simon Boulton
Nació	Simon Joseph Boulton
alma mater	Universidad de Cambridge (PhD) Universidad de Edimburgo (BSc)
Premios	Conferencia Crick (2011) [1] Medalla de oro EMBO (2011) Medalla Colworth [2] Miembro de EMBO (2009) [3]
Carrera científica
Instituciones	Universidad de Dundee Cancer Research UK, Instituto de Investigación de Londres Universidad de Cambridge Universidad de Edimburgo Instituto Gurdon Escuela Médica de Harvard University College de Londres
Tesis	La caracterización funcional de Ku en la levadura en ciernes, Saccharomyces cerevisiae  (1998)
Sitio web	www .london-research-institute .org .uk / research / simon-boulton

Simon Joseph Boulton es un científico británico que ha realizado importantes contribuciones a la comprensión de la reparación del ADN y el tratamiento del cáncer resultante del daño del ADN. Actualmente ocupa el puesto de Científico Senior y líder de grupo del Laboratorio de Metabolismo de Reparación de DSB en el Instituto Francis Crick de Londres. También es profesor honorario del University College London . ^{[4] [5] [6] [7]}

Temprana edad y educación

Boulton estudió Biología Molecular en la Universidad de Edimburgo y luego realizó un doctorado. en la Universidad de Cambridge con el profesor Steve Jackson del Instituto Gurdon de 1994 a 1998. ^[8] Fue en Cambridge donde Boulton comenzó a investigar los mecanismos del ADN. Ha descrito su primera exposición al entorno de investigación en Cambridge como "extremadamente influyente". ^{[3] [9] [10]}

Investigar

El sitio web de Cancer Research UK explica el trabajo de Boulton de esta manera: el ADN humano "está constantemente bajo el ataque de reacciones químicas que tienen lugar en nuestros cuerpos y de cosas a las que estamos expuestos en nuestra vida cotidiana ... La mayoría de las veces, el ADN la célula repara el daño con éxito. Pero si la célula continúa creciendo mientras su ADN ya está dañado, puede provocar cáncer ". Boulton está aprendiendo sobre la reparación del daño del ADN "primero estudiándolo dentro de un gusano microscópico llamado C. elegans y luego extendiendo estos hallazgos a las células humanas", un enfoque que ha revelado "notables similitudes entre los genes y las proteínas utilizadas para reparar el daño del ADN en el gusanos y en humanos ... Al estudiar este proceso fundamental de reparación de daños en el ADN,los investigadores han contribuido a nuestra comprensión de cómo las fallas en el sistema pueden conducir al cáncer ".^[11]

El propio Boulton ha explicado su trabajo en el Laboratorio de Respuesta al Daño del ADN de la siguiente manera: "El ADN es una molécula altamente reactiva que es susceptible al daño. Afortunadamente, las células han desarrollado procesos de reparación especializados que son notablemente eficientes para corregir tipos específicos de daño del ADN. reparar correctamente el daño del ADN dará lugar a un cambio mutagénico, que puede contribuir al envejecimiento y al cáncer. De hecho, los defectos en los genes que reparan el daño del ADN son la causa subyacente de varios síndromes hereditarios de envejecimiento / predisposición al cáncer, como la anemia de Fanconi y Blooms. de mi laboratorio es identificar nuevos genes de reparación de ADN, comprender cómo funcionan en la reparación de ADN en células mitóticas y meióticas y determinar cómo los defectos en estos procesos contribuyen a enfermedades humanas como el cáncer.Esperamos que nuestro trabajo proporcione una mejor comprensión de cómo funciona la reparación del ADN y cómo, cuando la reparación del ADN se ve comprometida, contribuye al cáncer / envejecimiento o trastornos de infertilidad en los seres humanos ".^[12] La investigación de Boulton ha dado como resultado varios avances importantes en la comprensión que se consideran muy prometedores con respecto al desarrollo potencial de nuevos tratamientos contra el cáncer. ^[13]

Laboratorio de respuesta al daño del ADN

Daño del ADN, debido a factores ambientales y procesos metabólicos normales dentro de la célula. Una enzima especial, la ADN ligasa (que se muestra aquí en color), rodea la doble hélice para reparar una hebra rota de ADN. La ADN ligasa es responsable de reparar los millones de roturas del ADN generadas durante el curso normal de la vida de una célula. Sin moléculas que puedan reparar tales roturas, las células pueden funcionar mal, morir o volverse cancerosas.

El ADN es altamente reactivo y susceptible de sufrir daños por las cosas a las que estamos expuestos en la vida cotidiana. Afortunadamente, el ADN ha desarrollado procesos en los que tiene la capacidad de repararse a sí mismo. ^[14] Si los daños no se reparan y continúan creciendo, ocurren cambios mutagénicos que causan envejecimiento y cáncer. Boulton es responsable de identificar estos nuevos genes de reparación del ADN, comprender cómo funcionan estos genes en el ADN y determinar cómo los defectos en estos procesos contribuyen a las enfermedades humanas. ^[14]Para cumplir con estas tareas, Boulton estudia la reparación del daño del ADN dentro de un gusano específico llamado C. elegans y luego extiende estos hallazgos a las células humanas. A través de este proceso, ha encontrado "notables similitudes entre los genes y las proteínas que se utilizan para reparar el daño del ADN en el gusano y en los seres humanos ... Al estudiar este proceso fundamental de reparación del daño del ADN, los investigadores han contribuido a comprender cómo las fallas en el sistema puede provocar cáncer ". ^[15] La investigación de Boulton ha dado lugar a varios avances importantes que se consideran muy prometedores con respecto al desarrollo potencial de nuevos tratamientos contra el cáncer. ^[1]

Los artículos de Boulton sobre su trabajo han aparecido en varias revistas científicas importantes, como Nature , ^{[16] [17]} Science , ^[18] Cell , ^{[19] [20] [21]} y Molecular Cell . ^{[14] [22]}

Carrera profesional

Después de recibir su Ph.D. de Cambridge, Boulton completó becas postdoctorales financiadas por la Organización Europea de Biología Molecular y el Programa de Ciencias Humanas de la Frontera de la Facultad de Medicina de Harvard. Primero trabajó con el profesor Nicholas Dyson del Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts , luego con el profesor Marc Vidal del Instituto de Cáncer Dana Faber de la Facultad de Medicina de Harvard . ^[8] En 2002, Boulton se incorporó a Cancer Research UK, trabajando en su London Research Institute, Clare Hall Laboratories, en South Mimms y en Hertfordshire . Allí estableció su propio grupo de investigación y, finalmente, fue ascendido a científico sénior en 2007.^[23] Es miembro del Comité Editorial de Genes & Development . ^[24]

El supervisor de doctorado de Boulton, Stephen P. Jackson , ha dicho que es la combinación distintiva de enfoques de Boulton la que le ha permitido hacer contribuciones fundamentales a la reparación del ADN, la inestabilidad del genoma y el cáncer. ^[3] Entre los logros de Boulton está el descubrimiento de que el gen RTEL1 sirve como anti-recombinasa que afecta la estabilidad del genoma y el cáncer y contrarresta la recombinación tóxica. Además, él y su equipo descubrieron el motivo PBZ y determinaron que ALC1 (Amplified in Liver Cancer 1) es una enzima remodeladora de cromatina activada por poli (ADP-ribosa) necesaria para la reparación del ADN, y que la poli (ADP-ribosil) ación (PAR) es una modificación postraduccional de proteínas que desempeñan un papel importante en la mediación de las interacciones de proteínas y el reclutamiento de objetivos proteicos específicos.^[3]

Además, ha descubierto que las proteínas FANCM y FAAP24 de la anemia de Fanconi son necesarias para la señalización del punto de control-quinasa (ATR) en respuesta al daño del ADN y ha establecido que los defectos de reparación del ADN de las células de la anemia de Fanconi pueden suprimirse bloqueando la unión de extremos no homólogos. ^[3] También ha demostrado que una helicasa recientemente identificada, RTEL1, juega un papel crucial en la reparación de roturas de ADN de doble hebra mediante recombinación homóloga (HR), un descubrimiento que tiene una gran importancia terapéutica y que ya ha llevado al desarrollo de tratamientos, con un fármaco actualmente sometido a pruebas clínicas. ^{[25] [26]}

Los descubrimientos realizados en el laboratorio de Boulton han dado lugar a nuevos enfoques terapéuticos. Los hallazgos sobre ALC1 pueden tener implicaciones significativas para el tratamiento del cáncer de hígado. Los descubrimientos sobre las proteínas de la anemia de Fanconi, además, sugieren que los inhibidores de NHEJ podrían ayudar a suprimir la predisposición al cáncer de los pacientes con anemia de Fanconi. ^[3]

Honores y premios

Boulton ganó la medalla Colworth ^[2] de la Sociedad Bioquímica en 2006, ^[3] y fue seleccionado para dar la conferencia del premio EACR Young Cancer Researcher of the Year en 2008. Recibió el premio Eppendorf / Nature Young Investigator Award en 2008 por su investigación sobre el daño del ADN, específicamente su trabajo con RTEL1. ^[25] Se convirtió en miembro de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) en 2009, y fue galardonado con un Premio al Mérito de Investigación Wolfson de la Royal Society en 2010. Ganó la Medalla de Oro EMBOen 2011 por su investigación sobre los mecanismos de reparación del ADN. El comité electoral dijo que estaba "particularmente impresionado por su papel pionero en el establecimiento del gusano nematodo, C. elegans, como un sistema modelo para estudiar la inestabilidad del genoma". ^[3] En 2011, Boulton fue elegido para dar la Conferencia del Premio Francis Crick de la Royal Society, un honor otorgado anualmente por la Royal Society. ^[27] Fue seleccionado para este honor en reconocimiento a sus logros en el campo de la reparación del ADN. ^[23] Boulton fue elegido miembro de la Academia de Ciencias Médicas en 2012. ^[28] En 2013, Boulton recibió el Premio Paul Marks de Investigación del Cáncer., que reconoce a una nueva generación de líderes en la investigación del cáncer que están haciendo contribuciones significativas a la comprensión del cáncer. ^{[29] [30]}

Referencias

1. "Reparación del código" . La Royal Society . Consultado el 24 de mayo de 2013 .
2. Boulton, SJ (2006). "Funciones celulares de las proteínas supresoras de tumores BRCA". Transacciones de la sociedad bioquímica . 34 (Parte 5): 633–45. doi : 10.1042 / BST0340633 . PMID 17052168 . 
3. "Abril de 2011" . El blog médico . Consultado el 24 de mayo de 2013 .
4. Publicaciones de Simon Boulton indexadas por labase de datos bibliográfica Scopus . (requiere suscripción)
5. Boulton, SJ; Jackson, SP (1998). "Los componentes de la vía de unión de extremos no homólogos dependientes de Ku están implicados en el mantenimiento de la longitud telomérica y el silenciamiento telomérico" . El diario EMBO . 17 (6): 1819–1828. doi : 10.1093 / emboj / 17.6.1819 . PMC 1170529 . PMID 9501103 .  
6. Boulton, S .; Jackson, SP (1996). "Identificación de un homólogo de Saccharomyces cerevisiae Ku80: funciones en la unión de ruptura de doble hebra de ADN y en el mantenimiento telomérico" . Investigación de ácidos nucleicos . 24 (23): 4639–4648. doi : 10.1093 / nar / 24.23.4639 . PMC 146307 . PMID 8972848 .  
7. Boulton, SJ; Jackson, SP (1996). "Saccharomyces cerevisiae Ku70 potencia la reparación de rotura de doble hebra de ADN ilegítimo y sirve como barrera para vías de reparación de ADN propensas a errores" . El diario EMBO . 15 (18): 5093–5103. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00890.x . PMC 452249 . PMID 8890183 .  
8. Boulton, Simon. "Seminario Magistral" Biología y Clínica " " (PDF) . Institut Paoli-Calmettes . Consultado el 24 de mayo de 2013 .
9. "Oradores principales" (PDF) . institutpaolicalmettes .
10. "Medalla de oro EMBO 2011 otorgada a Simon Boulton" . EMBO .
11. "Comprender cómo las células reparan el daño del ADN" . Cancer Research Reino Unido .
12. "Simon Boulton: respuesta al daño del ADN" . Instituto de Investigaciones de Londres . Archivado desde el original el 4 de agosto de 2014.
13. "La sociedad real" . Reparando el Código .
14. "Simon Boulton" . Instituto de Investigación de Londres. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2014.
15. "Simon Boulton" . Cancer Research Reino Unido . Consultado el 24 de mayo de 2013 .
16. Boulton, SJ (2009). "Reparación de ADN: un peso pesado se une a la refriega" . Naturaleza . 462 (7275): 857–858. Código Bibliográfico : 2009Natur.462..857B . doi : 10.1038 / 462857a . PMID 20016586 . S2CID 4373844 .  
17. Boulton, SJ (2010). "Reparación de ADN: decisión en el punto de quiebre". Naturaleza . 465 (7296): 301–302. Código Bibliográfico : 2010Natur.465..301B . doi : 10.1038 / 465301a . PMID 20485424 . S2CID 4387088 .  
18. Ahel, D .; Horejsí, Z .; Wiechens, N .; Polo, SE; García-Wilson, E .; Ahel, I .; Flynn, H .; Skehel, M .; West, SC; Jackson, SP; Owen-Hughes, T .; Boulton, SJ (2009). "Regulación dependiente de poli (ADP-ribosa) de la reparación del ADN por la enzima remodeladora de cromatina ALC1" . Ciencia . 325 (5945): 1240–1243. Código Bibliográfico : 2009Sci ... 325.1240A . doi : 10.1126 / science.1177321 . PMC 3443743 . PMID 19661379 .  
19. Vannier, JB; Pavicic-Kaltenbrunner, V; Petalcorin, MI; Ding, H; Boulton, SJ (2012). "RTEL1 desmantela los bucles T y contrarresta el ADN-G4 telomérico para mantener la integridad de los telómeros" . Celular . 149 (4): 795–806. doi : 10.1016 / j.cell.2012.03.030 . PMID 22579284 . 
20. Boulton, SJ (2009). "Control de cruce de condensación (g) a algunas pausas" . Celular . 139 (1): 21–3. doi : 10.1016 / j.cell.2009.09.016 . PMID 19804748 . S2CID 15262949 .  
21. Barbero, LJ; Youds, JL; Ward, JD; McIlwraith, MJ; O'Neil, Nueva Jersey; Petalcorin, MI; Martin, JS; Collis, SJ; Cantor, SB; Auclair, M; Tissenbaum, H; West, SC; Rose, AM; Boulton, SJ (2008). "RTEL1 mantiene la estabilidad genómica suprimiendo la recombinación homóloga" . Celular . 135 (2): 261–71. doi : 10.1016 / j.cell.2008.08.016 . PMC 3726190 . PMID 18957201 .  
22. Chapman, JR; Taylor, MRG; Boulton, SJ (2012). "Jugando el juego final: elección de vía de reparación de rotura de doble hebra de ADN" . Célula molecular . 47 (4): 497–510. doi : 10.1016 / j.molcel.2012.07.029 . PMID 22920291 . 
23. "Noticias de exalumnos de HFSP: Simon Boulton recibió la conferencia de Francis Crick 2011" . Programa de ciencia de la frontera humana . Consultado el 24 de mayo de 2013 .
24. "Genes & Development - Genes & Development Editorial Board" .
25. "El Dr. Simon Boulton recibe el premio Eppendorf Young European Investigator Award 2008" . Zona de servicios pro salud . Consultado el 24 de mayo de 2013 .
26. "El Dr. Simon Boulton recibe el premio Eppendorf Young European Investigator Award 2008" . Zona de servicios pro salud .
27. "Reparación del código" . La Royal Society . 7 de diciembre de 2011.
28. "Bienvenido a la Academia de Ciencias Médicas" . Academia de Ciencias Médicas .
29. "Premio Paul Marks para la investigación del cáncer" . Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering .
30. "Haciendo el giro en el ADN dañado - Simon Boulton gana el premio de investigación del cáncer Paul Marks" . Cancer Research Reino Unido . 23 de septiembre de 2013.