La quinta temporada de CSI: Crime Scene Investigation se estrenó en CBS el 23 de septiembre de 2004 y finalizó el 19 de mayo de 2005. La serie está protagonizada por William Petersen y Marg Helgenberger.
Greg comienza su viaje de rata de laboratorio a ratón de campo, mientras el laboratorio criminalístico de Las Vegas enfrenta una revisión de personal ("Ch-Ch-Changes"), durante la quinta temporada de CSI .. Los últimos días del equipo juntos están plagados de más investigaciones sobre lo loco y lo inusual, incluido el descubrimiento de un cadáver "alienígena" justo fuera de los límites del Área 51 ("Viva Las Vegas"), un cuerpo arrastrado por una tormenta eléctrica (" Down the Drain"), el secuestro de una niña de trece años ("Harvest"), una muerte en una fumigación ("Patas de gallo"), una fiesta swingers ("Swap Meet"), el regreso de Blue Paint Asesino ("¿A quién ama Gilbert Grissom?") y un secuestro en un hotel ("Formalidades"). Sin embargo, es la aparición de nueva evidencia que aparece literalmente cuando Grissom está en el banquillo de los testigos lo que hace que Ecklie separe al equipo de Grissom y Willows ("Mea Culpa"), con Catherine, Nick, y Warrick profundizando en casos como la muerte cerebral ("No Humans Involved"), un cuerpo en un automóvil ("¿Quién disparó a Sherlock?"), una cabeza cortada que contenía una serpiente ("Snakes"), la muerte de un oso (" Unbearable"), y un asesinato relacionado con apuestas deportivas ("Big Middle"). Sin embargo, el riesgo de perder a uno de los suyos permite a Ecklie y Grissom dejar de lado sus diferencias, tanto personales como profesionales, y reunir al equipo una vez más ("Grave Danger").
Sara y Greg investigan la muerte de dos estudiantes en un dormitorio . Nick, Warrick y Catherine investigan a un hombre encontrado muerto en un ' círculo de cultivo '. Ecklie tiene que averiguar qué pasó con el cadáver en el caso en el que estaba trabajando, cuando desaparece.
El CSI Nick Stokes es secuestrado mientras investiga la escena del crimen y su secuestrador lo entierra vivo en un ataúd de vidrio. El Departamento de Policía de Las Vegas recibe un paquete con una cinta y una llave USB que les permite ver a Nick dentro del ataúd, junto con una solicitud de un millón de dólares en efectivo para liberarlo. El alcalde se niega a pagar el rescate, pero Catherine convence a su adinerado padre para que proporcione el dinero. Gil Grissom programa una reunión con el criminal para entregarle el dinero y saber dónde está Nick. Después de que Grissom le da al secuestrador el dinero del rescate, el secuestrador se hace estallar sin revelar dónde está enterrado Nick. Luego, el equipo debe usar todos sus conocimientos y recursos, así como una carrera contrarreloj, para encontrar a Nick antes de que se quede sin aire.