Tirosina-proteína quinasa SYK

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SYK
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1A81 , 1CSY , 1CSZ , 1XBA , 1XBB , 1XBC , 3BUW , 3EMG , 3FQE , 3FQH , 3FQS , 3SRV , 3TUB , 3TUC , 3TUD , 3VF8 , 3VF9 , 4DFL , 4DFN , 4F4P , 4FL1 , 4FL2 , 4FL3 , 4FYN , 4FYO , 4FZ6 , 4FZ7, 4GFG , 4I0R , 4I0S , 4I0T , 4PUZ , 4PV0 , 4PX6 , 4RX7 , 4RX8 , 4RX9 , 5CXH , 5CXZ , 5CY3 , 4XG6 , 4XG2 , 4XG3 , 4XG8 , 4XG7 , 4YJR , 4YJP , 5C27 , 4RSS , 4XG4 , 5C26 , 4YJV , 4YJO ,4WNM , 4YJT , 4YJU , 4YJS , 4XG9 , 5GHV
Identificadores
Alias	SYK , p72-Syk, tirosina quinasa del bazo, tirosina quinasa asociada al bazo
Identificaciones externas	OMIM : 600085 MGI : 99515 HomoloGene : 2390 GeneCards : SYK
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 9 (humano) [1] Banda 9q22.2 Comienzo 90,801,787 pb [1] Final 90,898,549 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 13 (ratón) [2] Banda 13 A5 | 13 27,41 cm Comienzo 52.583.173 pb [2] Final 52,648,792 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • actividad quinasa • de unión de ATP • actividad de la proteína quinasa • no atraviesa la membrana actividad de la proteína tirosina quinasa • serina / treonina quinasa actividad de la proteína • actividad de transferasa • integrina de unión • GO: proteína de unión 0001948 • actividad de la proteína tirosina quinasa • proteína quinasa de unión • nucleótidos vinculante • Unión de fosfatasa • Unión de receptor tipo Toll • Unión de residuo de fosfotirosina • Unión de dominio SH2 • Unión de receptor de interleucina-15 Componente celular • citoplasma • citosol • membrana • componente extrínseco del lado citoplásmico de la membrana plasmática • núcleo celular • fagosoma temprano • complejo receptor de células B • membrana celular • complejo receptor de células T • complejo macromolecular Proceso biológico • Adhesión de células leucocitarias a células • Respuesta inmunitaria adaptativa • Regulación positiva de la internalización del receptor • Activación de neutrófilos implicada en la respuesta inmunitaria • Activación plaquetaria • Vía de señalización del receptor Fc-épsilon • Fosforilación de proteínas • Vía de señalización del receptor de superficie celular • Regulación de la unión de ADN específica de secuencia actividad del factor de transcripción • secreción de serotonina • angiogénesis • morfogénesis de órganos animales • regulación positiva de la adhesión celular mediada por la integrina • proliferación celular • Regulación de la agregación plaquetaria • Vía de señalización del receptor de células B • Regulación positiva de la señalización mediada por calcio • Morfogénesis de los vasos sanguíneos • Activación de la actividad de la cinasa JUN • Vía de señalización del receptor Fc-gamma involucrada en la fagocitosis • Vía de señalización de la proteína tirosina cinasa del receptor transmembrana • Regulación positiva de la secreción de citocinas • regulación de la vía de señalización mediada por el factor de necrosis tumoral • secreción de serotonina por las plaquetas • respuesta celular al estímulo de partículas de lipoproteínas de baja densidad • vía de señalización del receptor de lectina de tipo C estimulante • desarrollo de vasos linfáticos • quimiotaxis de neutrófilos • activación de macrófagos implicada en la respuesta inmune • respuesta de defensa a la bacteria • regulación positiva de la proliferación de células T alfa-beta • regulación de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación positiva de peptidil- fosforilación de tirosina • autofosforilación • proceso biosintético de leucotrienos • GO: 0022415 proceso viral • regulación positiva de la diferenciación de células T alfa-beta • respuesta celular a una molécula de origen fúngico • regulación de la desgranulación de neutrófilos • fosforilación • proceso del sistema inmunológico • regulación positiva de la diferenciación de células B • selección beta • activación de leucocitos implicada en la respuesta inmunitaria • regulación positiva del proceso biosintético del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos • activación de la actividad MAPK • autofosforilación de peptidil-tirosina • mediada por la integrina vía de señalización • regulación de la generación de anión superóxido • vía de señalización ligado a enzimas proteína del receptor • GO: 0007243 intracelular de transducción de señales • internalización del receptor • regulación positiva de la resorción ósea • regulación positiva de la desgranulación de los mastocitos • regulación de la secreción de ácido araquidónico • fosforilación de peptidil-serina • fosforilación de peptidil-tirosina • regulación de la fagocitosis • regulación de la activación plaquetaria • regulación positiva de la diferenciación de células T gamma-delta • regulación positiva de la producción de interferón tipo I • respuesta inflamatoria • sistema inmunológico innato • vía de señalización del receptor de tirosina quinasa activado por colágeno • regulación positiva de la autofosforilación de peptidil-tirosina • importación de proteínas al núcleo • regulación positiva de la producción de interleucina-4 • vía de señalización mediada por interleucina-2 • vía de señalización mediada por interleucina-3 • regulación positiva de la termogénesis inducida por frío • regulación positiva del complejo proteico ensamblaje • regulación positiva de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicada en el proceso apoptótico Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	6850	20963
Ensembl	ENSG00000165025	ENSMUSG00000021457
UniProt	P43405	P48025
RefSeq (ARNm)	NM_001135052 NM_001174167 NM_001174168 NM_003177	NM_001198977 NM_011518
RefSeq (proteína)	NP_001128524 NP_001167638 NP_001167639 NP_003168	NP_001185906 NP_035648
Ubicación (UCSC)	Crónicas 9: 90,8 - 90,9 Mb	Crónicas 13: 52,58 - 52,65 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La tirosina-proteína quinasa SYK , también conocida como tirosina quinasa del bazo , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen SYK . ^{[5] [6] [7]}

Función

SYK, junto con Zap-70 , es un miembro de la familia Syk de tirosina quinasas . Estas tirosina quinasas citoplasmáticas no receptoras comparten un dominio SH2 dual característico separado por un dominio enlazador. Sin embargo, la activación de SYK depende menos de la fosforilación por las quinasas de la familia Src que Zap-70. ^[8]

Si bien Syk y Zap-70 se expresan principalmente en tejidos hematopoyéticos, existe expresión de Syk en una variedad de tejidos. Dentro de las células B y T , respectivamente, Syk y Zap-70 transmiten señales del receptor de células B y del receptor de células T. ^[9] Syk desempeña un papel similar en la transmisión de señales de una variedad de receptores de superficie celular, incluidos CD74 , receptor Fc e integrinas .

Función durante el desarrollo

Los ratones que carecen completamente de Syk (Syk ^{- / -} , Syk-knockout) mueren durante el desarrollo embrionario alrededor de la midgestation. Muestran graves defectos en el desarrollo del sistema linfático. Normalmente, el sistema linfático y el sistema sanguíneo están estrictamente separados entre sí. Sin embargo, en los ratones con deficiencia de Syk, los vasos linfáticos y sanguíneos forman derivaciones anormales que conducen a una fuga de sangre al sistema linfático. La razón de este fenotipo se identificó mediante un enfoque de mapeo genético del destino, que muestra que Syk se expresa en células mieloides que orquestan la separación adecuada de los sistemas linfático y sanguíneo durante la embriogénesis y más allá. Por tanto, Syk es un regulador esencial del desarrollo del sistema linfático en ratones. ^[10]

Importancia clínica

La función anormal de Syk se ha implicado en varios casos de neoplasias hematopoyéticas, incluidas las translocaciones que involucran a Itk y Tel . La actividad constitutiva de Syk puede transformar las células B. Varios virus transformantes contienen " motivos de activación de tirosina inmunorreceptores " (ITAM) que conducen a la activación de Syk, incluido el virus de Epstein Barr , el virus de la leucemia bovina y el virus del tumor mamario de ratón .

Inhibición de SYK

Dado el papel central de SYK en la transmisión de señales de activación dentro de las células B, una supresión de esta tirosina quinasa podría ayudar en el tratamiento de las neoplasias malignas de las células B y las enfermedades autoinmunes . ^{[ cita requerida ]}

Se ha propuesto la inhibición de Syk como terapia tanto para el linfoma como para la leucemia linfocítica crónica . ^{[ cita requerida ] Los} inhibidores de Syk están en desarrollo clínico, incluidos cerdulatinib y entospletinib . ^[11] Otros inhibidores de la señalización del receptor de células B (BCR), incluido ibrutinib (PCI-32765), que inhibe BTK, ^[12] e idelalisib (inhibidor de PI3K - CAL-101 / GS-1101) también mostraron actividad en las enfermedades. ^[13]

El inhibidor de SYK activo por vía oral fostamatinib (R788) en el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria . ^[14]

Se ha demostrado que el inhibidor de Syk nilvadipino regula la producción de β-amiloide y la fosforilación de Tau y, por tanto, se ha propuesto como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer ^[15] y ha entrado en ensayos clínicos de fase III. ^[dieciséis]

Neoplasias epiteliales

El papel de Syk en las neoplasias epiteliales es controvertido. Varios autores han sugerido que la función anormal de Syk facilita la transformación en el carcinoma nasofaríngeo y el cáncer de cabeza y cuello, mientras que otros autores han sugerido un papel supresor de tumores en el cáncer de mama y gástrico .

Sin Syk, la proteína que produce y la alteración genética en un panel de 55 genes que se cree que también están controlados por Syk, carcinoma ductal de mama in situ (DCIS de mama, que puede volverse invasivo), se cree que el cáncer ha aumentado notablemente. tendencia a invadir y hacer metástasis. ^[17]

Interacciones

Se ha demostrado que Syk interactúa con:

• Gen Cbl ^{[18] [19] [20]}
• CRKL , ^[21]
• FCGR2A , ^{[22] [23]}
• FYN , ^{[24] [25]}
• Grb2 , ^{[26] [27]}
• Lck , ^[28]
• LYN , ^[29]
• PTK2 , ^[30]
• PTPN6 , ^{[26] [31]} y
• VAV1 . ^{[18] [32] [33]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165025 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021457 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Syk + quinasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P43405 (tirosina-proteína quinasa SYK) en PDBe-KB .

• Portal de biología