Un accidente de atropello y fuga deja a Samantha en coma durante ocho días; cuando se despierta tiene amnesia retrógrada . A medida que avanza la serie, Sam comienza a recordar fragmentos de su memoria perdida, pero aún necesita que sus amigos y familiares le recuerden los eventos clave de su vida que ha olvidado. Trabajó como vicepresidenta en una firma de agentes inmobiliarios de Chicago. Dejó su trabajo en el episodio "Las mariposas".
Todd Deepler es el ex novio canadiense de Samantha. Todd vivía con Samantha antes de que se separaran y todavía vive en su apartamento (mientras ella vive con sus padres). Todd es un fotógrafo independiente que vende fotografías a periódicos y también realiza exposiciones en galerías. Samantha y Todd tienen una relación intermitente a lo largo de la serie.
Regina es la madre de Samantha que quiere tener una relación saludable con su hija, pero antes de su coma no se habían hablado durante dos años. Ella, como Samantha, tiene un lado 'malo', y ha comentado que el lado 'malo' mejora en cada generación (episodio "The Car").
Andrea es la mejor amiga y compañera de trabajo de Samantha. Es una fiestera materialista y desea que Samantha vuelva a ser quien era antes del accidente. Regina piensa que Andrea es una mala influencia para Sam, y regularmente la regaña por estar borracha. Ella también es abogada. En el pasado, Samantha fue muy grosera con ella cuando de repente recuerda. Está comprometida con el jugador de baloncesto Tony Dane para mantener su sexualidad fuera de los tabloides. Entre los amigos de Sam, Andrea actúa como su demonio de hombros .
Dena es la mejor amiga socialmente incómoda de la infancia de Samantha a quien Samantha no ha visto desde el séptimo grado. Cuando Samantha despierta del coma, la convence de que siempre han sido mejores amigas. Mientras Andrea finalmente la obliga a revelar la verdad, Samantha sigue siendo su amiga. Vive con sus dos perros. Entre los amigos de Sam, Dena actúa como su ángel de hombro .
Winston Funk es el copropietario de Chapman y Funk. Él es el exjefe de Samantha y, a pesar de haber estado involucrado y proponerle matrimonio a Samantha, todavía está interesado en tener una relación romántica con ella. (El papel se reformuló en la segunda temporada porque Timothy Olyphant no estaba disponible para repetir su personaje).
Seth es amigo de Todd. Tiene sentimientos por Andrea a pesar de que ella lo rechaza.
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Tony Dane
McKinley Freeman
Tony Dane es un jugador de baloncesto con el que Andrea está comprometida. El compromiso fue inventado por sus agentes para mantener su homosexualidad fuera de los tabloides.
Owen era el novio de Samantha y se conocieron cuando le compra un edificio a Samantha. Es un ecologista incondicional y vegano. Como Sam, todavía es amigo de su ex (Willow).
Chloë es la tercera ex novia de Todd. Se la describe como emocional y posesiva. Después de que Todd la dejó en secreto por Samantha, Chloë fue a ver a Samantha en busca de consuelo.
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Sauce
Eliza Coupe
Willow es la ex novia de Owen. Anteriormente trabajó como modelo y fue compañera de clase de Todd en la escuela de arte.
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Tracy
Joy Osmanski
Tracy era la asistente de Samantha. A menudo se siente intimidada por Samantha, debido al trato que Samantha le dio en el pasado.
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Listas de personajes de televisión de comedias estadounidenses