La cadena de tubulina alfa-1A es una alfa-tubulina que participa en la formación de microtúbulos , proteínas estructurales que participan en la estructura del citoesqueleto. Específicamente, los microtúbulos están compuestos por un heterodímero de moléculas de tubulina alfa y beta. Cowan et al. demostraron que bα1 es una α-tubulina primaria del cerebro fetal humano, y que se expresa únicamente en esa estructura, mediante Northern blot. [8]Miller et al. profundizó en el papel de las α-tubulinas y el proceso de desarrollo y maduración neuronal, comparando las expresiones de las α-tubulinas Tα1 y T26 de rata. Estas dos α-tubulinas de rata son homólogas de bα1 y kα1, lo que demuestra que un homólogo de rata de TUBA1A humana (Tα1) tenía una expresión elevada durante la extensión de los procesos neuronales. El cultivo de células de feocromocitoma con factor de crecimiento nervioso (NGF) indujo la diferenciación y el desarrollo de procesos neuronales. El ensayo de transferencia Northern mostró niveles marcadamente elevados de expresión de ARNm de Tα1; La expresión de ARNm de T26 aumentó mínimamente con la exposición a NGF. [9]Estos datos sugieren que TUBA1A modela el cerebro al participar en la dirección de la migración neuronal a través de la capacidad de los microtúbulos para formar y romper fácilmente polímeros para extender y retraer procesos para inducir la nucleocinesis. [10] Poirier et al. utilizó la hibridación in situ de ARN para mostrar la expresión de TUBA1A en embriones de ratones; Las secciones de embriones del día embrionario 16.5 "mostraron un fuerte marcado en el telencéfalo, el diencéfalo y el mesencéfalo, el cerebelo en desarrollo, el tronco encefálico, la médula espinal y los ganglios de la raíz dorsal". [11]
Los microtúbulos del citoesqueleto eucariótico realizan funciones esenciales y diversas y están compuestos por un heterodímero de tubulinas alfa y beta. Los genes que codifican estos constituyentes de microtúbulos pertenecen a la superfamilia de tubulina, que se compone de seis familias distintas. Los genes de las familias de tubulina alfa, beta y gamma se encuentran en todos los eucariotas. Las tubulinas alfa y beta representan los componentes principales de los microtúbulos, mientras que la tubulina gamma juega un papel fundamental en la nucleación del ensamblaje de los microtúbulos. Hay múltiples genes de tubulina alfa y beta, que están muy conservados entre las especies. Este gen codifica la tubulina alfa y es muy similar al gen Tuba1 de ratón y rata. transferencia del nortelos estudios han demostrado que la expresión génica se encuentra predominantemente en células neurológicas morfológicamente diferenciadas. Este gen es uno de los tres genes de tubulina alfa en un grupo en el cromosoma 12q. [7]
Las mutaciones en el gen TUBA1A se manifiestan clínicamente como lisencefalia tipo 3. En general, la lisencefalia se caracteriza por agiria (falta de circunvoluciones y surcos en el cerebro, un cerebro liso), actividad convulsiva, retraso en el crecimiento, así como discapacidad intelectual y retraso psicomotor, a menudo en un grado profundo. [11]Los síntomas de Lisencefalia Lis3 no son especialmente diferentes de la lisencefalia generalizada (Lis1, relacionada con PAFAH1B1). El diagnóstico de lisencefalia generalmente se realiza a partir del perfil de síntomas, mientras que la atribución a un tipo específico se obtiene mediante micromatrices. El tratamiento es sintomático; medicamentos anticonvulsivos para la actividad convulsiva, gastrostomía de botón g para alimentar al niño, fisioterapia para trastornos musculares. La mutación TUBA1A es común en la microlisencefalia