Las relaciones diplomáticas bilaterales entre Estados Unidos y Portugal datan de los primeros años de Estados Unidos. Después de la Guerra de la Independencia , Portugal fue el primer país neutral en reconocer a Estados Unidos. El 21 de febrero de 1791, el presidente George Washington abrió relaciones diplomáticas formales y nombró al coronel David Humphreys como ministro residente de Estados Unidos. Los enviados posteriores recibieron el título de Ministro Plenipotenciario.