1C5W , 1C5X , 1C5Y , 1C5Z , 1EJN , 1F5K , 1F5L , 1F92 , 1FV9 , 1GI7 , 1GI8 , 1GI9 , 1GJ7 , 1GJ8 , 1GJ9 , 1GJA , 1GJB , 1GJC , 1GJD , 1KDU , 1LMW , 1O3P , 1O5A , 1O5B , 1O5C , 1OWD , 1OWE, 1OWH , 1OWI , 1OWJ , 1OWK , 1SC8 , 1SQA , 1SQO , 1SQT , 1U6Q , 1VJA , 1W0Z , 1W10 , 1W11 , 1W12 , 1W13 , 1W14 , 2FD6 , 2NWN , 2O8T , 2O8U , 2O8W , 2R2W , 2Ventrada , 2VIO , 2VIP , 2VIQ ,2VIV , 2VIW , 2VNT , 3BT1 , 3BT2 , 3IG6 , 3KGP , 3KHV , 3KID , 3M61 , 3MHW , 3MWI , 3OX7 , 3OY5 , 3OY6 , 3QN7 , 3U73 , 4DVA , 4DW2 , 4FU7 , 4FU8 , 4FU9 , 4FUB , 4FUC , 4FUD , 4FUE , 4FUF, 4FUG , 4FUH , 4FUI , 4FUJ , 4GLY , 4H42 , 4JK5 , 4JK6 , 1URK , 4JNI , 4JNL , 4K24 , 4MNV , 4MNW , 4MNX , 4MNY , 4OS1 , 4OS2 , 4OS4 , 4OS5 , 4OS6 , 4OS7 , 4X1N , 4X1Q , 4X1R , 4ZHL ,4ZHM , 4X0W , 4X1P , 4XSK , 4X1S , 5HGG , 4ZKO , 2I9B , 4ZKR , 4ZKS , 2I9A , 4ZKN
La uroquinasa , también conocida como activador del plasminógeno de tipo uroquinasa ( uPA ), es una serina proteasa presente en humanos y otros animales. La proteína uroquinasa humana fue descubierta, pero no nombrada, por McFarlane y Pilling en 1947. [5] La uroquinasa se aisló originalmente de la orina humana y también está presente en la sangre y en la matriz extracelular de muchos tejidos. El sustrato fisiológico principal de esta enzima es el plasminógeno , que es una forma inactiva ( zimógeno ) de la serina proteasa plasmina.. La activación de la plasmina desencadena una cascada proteolítica que, dependiendo del entorno fisiológico, participa en la trombólisis o degradación de la matriz extracelular. Esta cascada había estado involucrada en enfermedades vasculares y progresión del cáncer. [6]
La uroquinasa está codificada en humanos por el gen PLAU , que significa "activador del plasminógeno, uroquinasa". [7] El mismo símbolo representa el gen en otras especies animales.
El gen PLAU codifica una serina proteasa ( EC 3.4.21.73) implicados en la degradación de la matriz extracelular y posiblemente en la migración y proliferación de células tumorales. Un polimorfismo específico en este gen puede estar asociado con la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía y también con una afinidad disminuida por la unión a fibrina. La proteína codificada por este gen convierte el plasminógeno en plasmina mediante la escisión específica de un enlace Arg-Val en el plasminógeno. La proproteína de este gen se escinde en un enlace Lys-Ile por la plasmina para formar un derivado de dos cadenas en el que un solo enlace disulfuro conecta la cadena A amino-terminal con la cadena B carboxi-terminal catalíticamente activa. Este derivado de dos cadenas también se denomina HMW-uPA (uPA de alto peso molecular). El HMW-uPA se puede procesar adicionalmente en LMW-uPA (uPA de bajo peso molecular) por escisión de la cadena A en una cadena corta A (A1) y un fragmento amino-terminal.LMW-uPA es proteolíticamente activo pero no se une al receptor de uPA.[8]
La uroquinasa es una proteína de 411 residuos , que consta de tres dominios : el dominio de serina proteasa, el dominio kringle y el dominio similar a EGF . La uroquinasa se sintetiza como una forma de zimógeno (prouroquinasa o uroquinasa de cadena sencilla) y se activa mediante escisión proteolítica entre Lys158 e Ile159. Las dos cadenas resultantes se mantienen juntas mediante un enlace disulfuro .
Los inhibidores más importantes de la uroquinasa son las serpinas inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) y el inhibidor del activador del plasminógeno-2 (PAI-2), que inhiben la actividad de la proteasa de forma irreversible. En la matriz extracelular, la uroquinasa está anclada a la membrana celular por su interacción con el receptor de uroquinasa .