La difuncionalización vecinal se refiere a una reacción química que involucra transformaciones en dos centros adyacentes (más comúnmente carbonos). Esta transformación se puede lograr en compuestos de carbonilo α, β-insaturados mediante la adición conjugada de un nucleófilo en la posición β seguida de atrapamiento del enolato resultante con un electrófilo en la posición α. Cuando el nucleófilo es un enolato y el electrófilo un protón , la reacción se denomina adición de Michael . [1]
Las reacciones de difuncionalización vecinal, en general, conducen a nuevos enlaces en dos átomos de carbono adyacentes. A menudo, esto tiene lugar de forma estereocontrolada, especialmente si ambos enlaces se forman simultáneamente, como en la reacción de Diels-Alder . Los dobles enlaces activados representan un manejo útil para la difuncionalización vecinal porque pueden actuar como nucleófilos y electrófilos : un carbono es necesariamente pobre en electrones y el otro rico en electrones. Entonces, en presencia de un nucleófilo y un electrófilo, los dos carbonos de un doble enlace pueden actuar como un "relé", mediando el flujo de electrones del nucleófilo al electrófilo con la formación de dos enlaces químicos, en lugar del habitual. .
Muy a menudo, el nucleófilo empleado en este contexto es un compuesto organometálico y el electrófilo es un haluro de alquilo .
El mecanismo procede en dos etapas: adición β-nucleofílica al compuesto carbonílico insaturado, seguida de sustitución electrofílica en el carbono α del enolato resultante .
Cuando el nucleófilo es un reactivo organometálico, los mecanismos del primer paso pueden variar. En algunos casos, no está claro si las reacciones tienen lugar por mecanismos iónicos o radicales. [2] La investigación ha demostrado que el segundo paso puede incluso proceder a través de transferencias de un solo electrón cuando el potencial de reducción del electrófilo es bajo. [3] A continuación se muestra un esquema general que involucra intermediarios iónicos.
Los organocupratos de litio se someten a una adición oxidativa a las enonas para dar, después de la eliminación reductora de una especie de organocobre (III), enolatos de litio sustituidos en β. [4]