Guillermo II (29 de abril de 1469-11 de julio de 1509) fue Landgrave de Lower Hesse desde 1493 y Landgrave de Upper Hesse después de la muerte de su primo, William III, Landgrave de Upper Hesse en 1500.
Guillermo II también se llama "Guillermo el Medio" para distinguirlo de su hermano mayor " Guillermo I el Mayor", y su primo " Guillermo III , el Joven". Sus padres fueron Luis II el Franco (1438-1471) y Mechthild, hija del Conde Luis II de Württemberg .
El 9 de noviembre de 1497 Guillermo II se casó con Yolande, hija de Federico II de Vaudémont . Murió el 21 de mayo de 1500 después de que el matrimonio tuviera un hijo, William (27 de marzo de 1500 - 8 de abril de 1500). El mismo año, el 20 de octubre, su segundo matrimonio fue con Anna de Mecklenburg-Schwerin (14 de septiembre de 1485 - 12 de mayo de 1525), quien le dio tres hijos:
En 1500, Guillermo II reunió al Landgraviate de Hesse tras la muerte de su primo Guillermo III . En 1503, el emperador Maximiliano I encargó a Guillermo la ejecución de la proscripción del elector Felipe del Palatinado .