Fosfatidilserina
La fosfatidilserina (abreviado Ptd-L-Ser o PS ) es un fosfolípido y es un componente de la membrana celular . [1] Desempeña un papel clave en la señalización del ciclo celular, específicamente en relación con la apoptosis . Es una vía clave para que los virus ingresen a las células a través de un mimetismo apoptótico . [2] Su exposición en la superficie exterior de una membrana marca la célula para su destrucción por apoptosis .
La fosfatidilserina es un fosfolípido, más específicamente un glicerofosfolípido, que consta de dos ácidos grasos unidos en enlace éster al primer y segundo carbono del glicerol y serina unidos a través de un enlace fosfodiéster al tercer carbono del glicerol. [3]
La fosfatidilserina procedente de plantas difiere en la composición de ácidos grasos de la procedente de animales. [4] Se encuentra comúnmente en el prospecto interno (citoplasmático) de las membranas biológicas. [5] Se encuentra casi en su totalidad en la monocapa interna de la membrana con solo menos del 10% en la monocapa externa.
La fosfatidilserina (PS) es la principal clase de fosfolípidos ácidos que representa 13 a 15% de los fosfolípidos en la corteza cerebral humana. [6] En la membrana plasmática, la PS se localiza exclusivamente en la valva citoplasmática, donde forma parte de los sitios de acoplamiento de proteínas necesarios para la activación de varias vías de señalización clave. Estos incluyen Akt, la proteína quinasa C (PKC) y la señalización Raf-1 que se sabe que estimula la supervivencia neuronal, el crecimiento de neuritas y la sinaptogénesis. [7] [8] [9] [10] [11] [12] La modulación del nivel de PS en la membrana plasmática de las neuronas tiene un impacto significativo en estos procesos de señalización.
La fosfatidilserina se forma en bacterias (como E. coli ) mediante el desplazamiento del monofosfato de citidina (CMP) a través de un ataque nucleófilo por el grupo funcional hidroxilo de la serina. El CMP se forma a partir de CDP-diacilglicerol por la PS sintasa. La fosfatidilserina puede eventualmente convertirse en fosfatidiletanolamina por la enzima PS descarboxilasa (formando dióxido de carbono como subproducto). [5] Al igual que las bacterias, la levadura puede formar fosfatidilserina en una vía idéntica.
En los mamíferos, la fosfatidilserina se deriva en cambio de la fosfatidiletanolamina o la fosfatidilcolina a través de una de las dos reacciones de intercambio de grupos de cabeza dependientes de Ca2 + en el retículo endoplásmico. Ambas reacciones requieren una serina pero producen una etanolamina o colina , respectivamente. Estos son promovidos por la fosfatidilserina sintasa 1 (PSS1) o 2 (PSS2). [5] Por el contrario, la fosfatidilserina también puede dar lugar a fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina , aunque en los animales la vía para generar fosfatidilcolina a partir de la fosfatidilserina solo opera en el hígado. [13]
