La temporada 1980–81 de St. Louis Blues fue la decimocuarta para la franquicia en St. Louis, Missouri . Los Blues ganaron la División Smythe por primera vez en cuatro temporadas, con un récord de 45 victorias, 18 derrotas y 17 empates, buenos para 107 puntos y segundo lugar en general en toda la NHL. Esta fue la primera vez que los Blues acumularon 100 o más puntos en una temporada. Los Blues derrotaron a los Pittsburgh Penguins en una ronda preliminar de cinco juegos, antes de perder los cuartos de final en seis juegos ante los New York Rangers .
[1] Nota: GP = Partidos jugados, W = Victorias, L = Derrotas, T = Empates, Pts = Puntos, GF = Goles a favor, GA = Goles en contra
Nota: Los equipos que clasificaron para los playoffs están resaltados en negrita.