La 3-metilmetcatinona , también conocida como 3-MMC y metafedrona , [2] es un fármaco de diseño de la familia de las catinonas sustituidas . El 3-MMC tiene una estructura estrechamente relacionada con la mefedrona, una droga ilícita más común (4-MMC), y es ilegal en la mayoría de los países que han prohibido la mefedrona, ya que es un isómero estructural de la misma. Sin embargo, el 3-MMC todavía ha aparecido en el mercado de las drogas recreativas como una alternativa a la mefedrona, y se identificó por primera vez que se vendía en Suecia en 2012. [3] A diferencia de otros euforizantes legales, el 3-MMC se probó y caracterizó en grandes mamíferos, [4 ]proporcionando mucho más conocimiento al respecto del que se conoce sobre otras catinonas sintéticas. La 3-MMC es un sustrato transportador de monoamina que inhibe de forma potente la captación de noradrenalina y muestra una actividad dopaminérgica frente a serotoninérgica más pronunciada . [5]
Datos clinicos | |
---|---|
Código ATC |
|
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
ChemSpider | |
UNII | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 15 N O |
Masa molar | 177,247 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 193,2 ° C (379,8 ° F) ± 0,2 ° C (sal de clorhidrato) |
Punto de ebullición | 280,5 ° C (536,9 ° F) ± 23,0 ° C a 760 mm Hg |
solubilidad en agua | 3-MMC es escasamente soluble en PBS; ligeramente soluble en etanol, dimetilsulfóxido y dimetilformamida. [1] mg / ml (20 ° C) |
| |
|
Historia
El 3-MMC se encontró por primera vez en Suecia en 2012, [6] se creó como un fármaco de diseño tras el control en muchos países del compuesto relacionado mefedrona. Se vendía como producto químico de investigación, generalmente en forma de polvo. No hay ningún uso médico conocido o informado de 3-MMC y se está utilizando para la recreación. Se han informado algunas intoxicaciones mortales, aunque solo unas pocas involucraron solo 3-MMC. [7]
Estructura
El nombre químico de 3-metilmetcatinona (3-MMC) es 2- (metilamino) -1- (3-metilfenil) propan-1-ona) y es un derivado de catinona, que es una forma sintética de feniletilaminas. El 3-MMC tiene una catinona que está sustituida con un grupo metilo en la posición 3, lo que lo convierte en un isómero estructural de la mefedrona.
3-MMC contiene un centro quiral en el carbono C-2. Por tanto existen dos enantiómeros, el enantiómero R y el enantiómero S. Se supone que la forma S es más potente debido a su similitud con la catinona. Pero se deben realizar más investigaciones para confirmar esto. [8]
Síntesis
Hay varias formas de sintetizar 3-MMC. Una de las formas de sintetizar 3-MMC, que está adaptada de Power et al, es agregar bromuro de etil magnesio al 3-metilbenzaldehído. A continuación, el producto se oxida con clorocromato de piridinio sobre gel de sílice y se broma con ácido bromhídrico para producir la bromocetona. Esta bromocetona se hace reaccionar con metilamina etanólica para producir la base libre 3-MMC, que se puede convertir en la sal hidrocloruro mediante la adición de cloruro de hidrógeno etéreo. [9]
Reacciones
No hay conversiones simples en sustancias controladas. [10]
Formas disponibles
La forma más común de 3-MMC es como un polvo cristalino blanco o como cristales sólidos blancos. A veces, sin embargo, también se vende en cápsulas llenas de 3-MMC. No hay información disponible sobre si es un racemato o enantioméricamente puro.
Mecanismo de acción
Actualmente faltan los estudios de farmacología, pero se encontró que 3-MMC al igual que 4-MMC inhibe los transportadores de norepinefrina (NET), serotonina (SERT) y dopamina (DAT). 3-MMC inhibe SERT y NET y de forma más potente que el DAT, lo que sugiere que 3-MMC tiene propiedades estimulantes similares a las anfetaminas más fuertes en comparación con la mefedrona. [11]
3-MMC se une fuertemente a los receptores de serotonina 5-HT1A, 5-HT2A y 5-HT2C. Además, la 3-MMC se une débilmente a los receptores adrenérgicos α1A y α2A. [12]
Metabolismo
La vía de metabolismo de la 3-MMC aún no se conoce por completo. A partir del análisis del vello púbico humano de un traficante de drogas, se sabe que la 3-metilefedrina y la 3-metilnorefedrina son metabolitos de la droga. Una posible vía metabólica es la β-ceto-reducción seguida de N-desmetilación. [13]
Eficacia
Generalmente, 3-MMC se toma por inhalación, inyección, insuflación o administración oral. También se ha observado el uso repetido de 3-MMC en una sola sesión, a menudo a través de diferentes rutas. Las dosis varían de umbral, ligero, común, fuerte y pesado correspondiente a 50 mg, 50-150 mg, 150-250 mg, 250-350 mg y 350 + mg respectivamente. La mayoría de las dosis autoinformadas oscilan entre 50 y 150 mg o incluso hasta 500 mg. Además, la mayoría de los usuarios informan sobre el uso repetido para extender su experiencia eufórica, lo que a menudo lleva a consumir de 0,5 ga 2 g de 3-MMC en una sola sesión o incluso en unas pocas horas. El fármaco dura de 4 a 6 horas y su pico es de 2 a 3 horas. En un estudio basado en un cuestionario de usuarios autoinformados de 3-MMC en Eslovenia, se encontró que el 88,8% de los usuarios insuflaron el fármaco mientras que el 42,6% lo tomaron por vía oral. El estudio no encontró casos de usuarios que se inyectaran 3-MMC. Además, el 26% de los usuarios informó haber consumido más de 1,5 g de 3-MMC en una sola sesión y más del 50% informó haber consumido más de 0,5 g en una sola sesión. [14]
Efectos adversos
Los efectos deseados de 3-MMC son estimulación, sensaciones corporales espontáneas, euforia, aumento de la empatía, afecto y sociabilidad, felicidad, conciencia y una mayor apreciación de la música que son efectos similares de otras anfetaminas y drogas de abuso. [15] Los efectos adversos pueden variar desde tartamudeo, fatiga, verbosidad, nivel reducido de conciencia, depresión, agresión, delirio y confusión, visión doble, dificultad para concentrarse, dolores de cabeza, deshidratación, alucinaciones, miedo hasta efectos más graves como hiponá- tremia, diaforesis, convulsiones, hipertermia y rabdomiólisis. [16] [17] Los abusadores crónicos de 3-MMC pueden esperar que sus relaciones con sus amigos, pareja y familia se deterioren. [18]
Toxicidad
Se han registrado muy pocos casos de sobredosis en la literatura para concentraciones entre 249 y 1600 ng / mL para 3-MMC. Dado que el rango de concentración es bastante alto en la literatura, es muy difícil definir la concentración a la que ocurre la discapacidad o la muerte. No se encontró correlación entre la concentración medida y el tipo de intoxicación. La causa más probable de esto es la inestabilidad química del fármaco. [19]
Efectos sobre los animales
En los animales, la 3-MMC tiene una tasa de absorción bastante alta, alcanzándose la concentración máxima entre 5 y 10 minutos después de la ingestión oral y una vida media plasmática de 0,8 horas. Se probó que la biodisponibilidad era de alrededor del 7% y los niveles de 3-MMC cayeron por debajo de los niveles detectables después de 24 horas de ingestión oral. Además, la 3-MMC provocó un cambio significativo en el comportamiento de alimentación de los animales, lo que a menudo resultó en un aumento de peso con el tiempo. Se necesita precaución al aplicar los datos para la seguridad humana a partir de los datos extrapolados de animales debido al tamaño reducido de la muestra, la falta de datos y la dosis baja. [20]
Estatus legal
En octubre de 2015, 3-MMC es una sustancia controlada en China. [21]
3-MMC está prohibido en la República Checa. [22]
El 3-MMC no fue prohibido por la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC) después de una revisión crítica. [23]
Actualmente, la 3-MMC no está cubierta por la Ley del opio holandesa y, por lo tanto, es legal en los Países Bajos . Sin embargo, el gobierno holandés agregará 3-MMC a la lista de sustancias prohibidas en la segunda mitad de 2021 (para que se considere una droga dura ilegal). [24] [25]
Referencias
- ^ https://www.who.int/medicines/access/controlled-substances/4.4_3-MMC_CritReview.pdf
- ^ Preedy, Victor (26 de abril de 2016). Neuropatología de las adicciones a las drogas y el abuso de sustancias Volumen 2: Estimulantes, Drogas Club y Disociativas, Alucinógenos, Esteroides, Inhalantes y Aspectos Internacionales (2 ed.). Londres: King's College. ISBN 978-0-12-800212-4.
- ^ Informe anual 2012 del OEDT sobre el estado del problema de las drogas en Europa
- ^ Shimshoni, JA; Britzi, M .; Sobol, E .; Willenz, U .; Nutt, D .; Edery, N. (24 de marzo de 2015). "3-Metil-metcatinona: Evaluación del perfil farmacocinético en cerdos en relación con la farmacodinamia". Revista de psicofarmacología . 29 (6): 734–743. doi : 10.1177 / 0269881115576687 . PMID 25804420 . S2CID 26012927 .
- ^ Luethi D, Kolaczynska KE, Docci L, Krähenbühl S, Hoener MC, Liechti ME (2018). "Perfil farmacológico de análogos de mefedrona y nuevas sustancias psicoactivas relacionadas" (PDF) . Neurofarmacología . 15 (134): 4–12. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2017.07.026 . PMID 28755886 . S2CID 28786127 .
- ^ Centro de Monitoreo Europeo de Drogas y Toxicomanías (EMCDDA), Lisboa, Portugal (Base de datos europea sobre nuevas drogas)
- ^ https://www.who.int/medicines/access/controlled-substances/4.4_3-MMC_CritReview.pdf
- ^ Bárbara Ferreira, Diana Dias da Silva, Félix Carvalho, Maria de Lourdes Bastos, Helena Carmo. La nueva sustancia psicoactiva 3-metilmetcatinona (3-MMC o metafedrona): una revisión. Forensic Science International, Volumen 295, 2019, Páginas 54-63, ISSN 0379-0738, https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2018.11.024 .
- ^ Poder de JD, P. McGlynn, K. Clarke, SD McDermott, P. Kavanagh, J. O'Brien. El análisis de catinonas sustituidas. Parte 1: análisis químico de 2-, 3- y 4-metilmetcatinona. Ciencia forense. Int., 212 (1-3) (2011), págs. 6-12
- ^ https://www.who.int/medicines/access/controlled-substances/4.4_3-MMC_CritReview.pdf
- ^ Luethi, D., Kolaczynska, KE, Docci, L., Krähenbühl, S., Hoener, MC y Liechti, ME (2018). Perfil farmacológico de análogos de mefedrona y nuevas sustancias psicoactivas relacionadas. Neurofarmacología, 134 (Pt A), 4–12. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.07.026
- ^ KT Schmidt, D. Weinshenker, Subidón de adrenalina: el papel de los receptores adrenérgicos en conductas inducidas por estimulantes, Mol. Pharmacol. 85 (4) (2014) 640–650.
- ^ G. Frison, S. Frasson, F. Zancanaro, G. Tedeschi, L. Zamengo, Detección de 3- metilmetcatinona y sus metabolitos 3-metilefedrina y 3-met- ilnorefedrina en muestras de vello púbico mediante cromatografía líquida de alta resolución / alta precisión Espectrometría de masas Orbitrap, Forensic Sci. En t. 265 (2016) 131-137.
- ^ Sande M. Características del uso de 3-MMC y otras nuevas drogas psicoactivas en Eslovenia, y los problemas percibidos que experimentan los usuarios. Política de drogas Int J. Enero de 2016; 27: 65-73
- ^ https://www.erowid.org/experiences (consultado en marzo de 2021)
- ^ https://www.erowid.org/experiences (consultado en marzo de 2021)
- ^ Centro de Monitoreo Europeo de Drogas y Toxicomanías (EMCDDA), Lisboa, Portugal (Base de datos europea sobre nuevas drogas)
- ^ Centro de Monitoreo Europeo de Drogas y Toxicomanías (EMCDDA), Lisboa, Portugal (Base de datos europea sobre nuevas drogas)
- ^ Ameline, A., Dumestre-Toulet, V., Raul, JS y Kintz, P. (2019). Determinación de un umbral de concentración letal de 3-MMC en humanos: misión imposible. Psicofarmacología, 236 (3), 865–867. https://doi.org/10.1007/s00213-018-4941-5
- ^ JA Shimshoni, M. Britzi, E. Sobol, U. Willenz, D. Nutt, N. Edery, 3-Metil-metcatinona: Evaluación del perfil farmacocinético en cerdos en relación con la farmacodinamia, J. Psychopharmacol. 29 (6) (2015) 734–743.
- ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知" (en chino). Administración de Drogas y Alimentos de China. 27 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
- ^ "Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)" (PDF) (en checo). Ministerstvo zdravotnictví.
- ^ "Extracto del Informe del 38º Comité de Expertos en Farmacodependencia, convocado del 14 al 18 de noviembre de 2016, en la sede de la OMS en Ginebra" (PDF) . Comisión de Estupefacientes . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
- ^ "Kabinet gaat designerdrug 3-MMC verbieden" . Consultado el 27 de mayo de 2021 .
- ^ "¿Wat es 3-MMC?" [¿Qué es 3-MMC?]. Drogas en Uitgaan (en holandés). Trimbos-instituut . Consultado el 25 de febrero de 2021 .
3-MMC staat niet op de Opiumwet en is dus legaal (onder de Warenwet).
[3-MMC no está cubierto por la Ley del Opio y, por lo tanto, es legal (en virtud de la Ley de Productos Básicos)].