La unidad estaba formada principalmente por personal médico de Cleveland, Ohio, de los hospitales universitarios y la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve .
Después de la formación y el montaje en Nueva York , un convoy con el equipo del 4º Hospital General a bordo salió de Nueva York el 23 de enero de 1942 con una escolta de destructores estadounidenses hacia un destino no revelado.
La unidad médica desembarcó en Melbourne , Australia, el 27 de febrero de 1942. La unidad médica instaló un campamento temporal en Royal Park, Melbourne. El nuevo edificio del Royal Melbourne Hospital , que se había puesto a disposición en virtud de acuerdos de contribuciones recíprocas de préstamo y arrendamiento, todavía estaba en construcción.
El 12 de mayo de 1942, la unidad médica finalmente se trasladó al edificio del Royal Melbourne Hospital, convirtiéndose en la única vez que otro país ocupó todo un hospital australiano . La unidad admitió a más de 35.000 pacientes durante su estancia de dos años en Australia. La señora Jean MacArthur y su hijo Arthur MacArthur IV fueron admitidos en observación tras su fuga de Filipinas .
El Cuarto Hospital General se trasladó a Finschhaven en 1944 después de aterrizar en Port Moresby en Nueva Guinea . En Finschhaven se construyó un hospital con 2.000 camas. Durante su estancia en Finschhaven, el Hospital de la Estación 63 y el Hospital de la Estación 126 fueron absorbidos por la unidad. Mientras la unidad estuvo en Finschhaven, fueron tratados aproximadamente 11.200 pacientes.
El 23 de julio de 1945, se cerró el hospital de Finschhaven y la unidad se trasladó a Manila . Al llegar a Manila, los japoneses imperiales se habían rendido, por lo que la unidad fue desmovilizada en Manila.