La apolipoproteína L1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen APOL1 . [3] [4] [5] [6] Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes para este gen. [6]
El gen que codifica la proteína APOL1 tiene una longitud de 14,522 pares de bases y se encuentra en el cromosoma 22 humano, en el brazo largo en la posición 13.1 desde el par de bases 36,253,070 al par de bases 36,267,530. [4] [9]
Recientemente se han identificado dos variantes de codificación, G1 y G2, con relevancia para los fenotipos humanos. El G1 es un par de dos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) no sinónimos en desequilibrio de ligamiento casi completo. G2 es una deleción en marco de los dos residuos de aminoácidos, N388 e Y389. [ cita requerida ]
La apolipoproteína L1 (apoL1) es un componente de apoproteína menor de HDL (lipoproteína de alta densidad) o "colesterol bueno" que se sintetiza en el hígado y también en muchos otros tejidos, incluidos el páncreas, el riñón y el cerebro. APOL1 se encuentra en el endotelio vascular, hígado, corazón, pulmón, placenta, [7] podocitos, túbulos proximales y células arteriales. [10] La proteína tiene una forma secretada que le permite circular en la sangre. Forma un complejo, conocido como factor lítico de tripanosoma (TLF), [11] con partículas de lipoproteína 3 de alta densidad (HDL3) que también contienen apolipoproteína A1 (APOA1) y la proteína de unión a hemoglobina relacionada con la haptoglobina (HPR). La proteína APOL1 actúa como principal componente lítico de este complejo. [11]Una vez captado por el tripanosoma, el complejo se transmite a los endosomas ácidos, donde la proteína APOL1 puede insertarse en la membrana endosomal. Si el endosoma se recicla luego a la membrana plasmática, donde encuentra condiciones de pH neutro, APOL1 puede formar canales selectivos de cationes. [12]
APOL1 es miembro de una familia de apolipoproteínas que también incluye otras seis proteínas y es miembro de los genes bcl2 que participan en la muerte celular autofágica. De hecho, una sobreabundancia de APOL1 dentro de una célula resulta en autofagia. [13]
APOL1 puede desempeñar un papel en la respuesta inflamatoria. Las citocinas proinflamatorias interferón-γ (IFN), factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y p53 pueden aumentar la expresión de APOL1. [13]