Alfred George Knudson, Jr. (9 de agosto de 1922-10 de julio de 2016) fue un médico y genetista estadounidense especializado en genética del cáncer . Entre sus muchas contribuciones al campo se encuentra la formulación de la hipótesis de Knudson en 1971, [1] que explica los efectos de la mutación sobre la carcinogénesis (el desarrollo del cáncer). [2] [3]
Alfred Knudson | |
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Nació | Alfred George Knudson, Jr. 9 de agosto de 1922 |
Fallecido | 10 de julio de 2016 Filadelfia , Pensilvania , EE. UU. | (93 años)
Nacionalidad | Estados Unidos de América |
alma mater | Instituto de Tecnología de California , Universidad de Columbia , Instituto de Tecnología de California |
Conocido por | Hipótesis de Knudson |
Premios | Premio William Allan (1991) Premio Lasker (1998) Premio Kyoto (2004) |
Carrera científica | |
Campos | Genética , Medicina |
Instituciones | Escuela de Medicina Stony Brook , MD Anderson Cancer Center , Fox Chase Cancer Center |
Tesis | Metabolismo de la histidina en el hígado (1956) |
Asesor de doctorado | Henry Borsook |
Temprana edad y educación
Knudson nació en Los Ángeles, California en 1922. Recibió su BS del Instituto de Tecnología de California en 1944, su MD de la Universidad de Columbia en 1947 y su Ph.D. del Instituto de Tecnología de California en 1956. [2] Obtuvo una beca Guggenheim de 1953 a 1954. [3]
Carrera e investigación
Después de un nombramiento inicial como docente en el City of Hope Medical Center en California, Knudson se convirtió en el Decano Asociado de Ciencias Básicas en la Universidad Estatal de Nueva York en la Escuela de Medicina de Stony Brook . [4] De 1970 a 1976, Knudson se desempeñó como Decano de la Escuela de Graduados en Ciencias Biomédicas del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston en el Centro Médico de Texas . Estuvo afiliado al Fox Chase Cancer Center en Filadelfia desde 1976 hasta su muerte en 2016. [5]
Knudson es mejor conocido por su " hipótesis de dos resultados " , que explica la incidencia de cánceres hereditarios, como el retinoblastoma . [1] Los seres humanos heredamos dos copias de cada gen, una de cada padre (excepto los genes de los cromosomas X e Y en los hombres). Algunas personas heredan una versión mutada y una versión normal del gen del retinoblastoma, que produce la proteína del retinoblastoma involucrada en el control de la progresión del ciclo celular . La mutación heredada es "el primer golpe". Con el tiempo, puede surgir una mutación en la versión normal en una célula, produciendo así "el segundo golpe", que deja a la célula incapaz de controlar el proceso de división celular de manera ordenada, lo que lleva al cáncer.
La idea de Knudson fue comparar la incidencia de retinoblastomas, incluida la cantidad de tumores, las edades de aparición y si los tumores se presentaron en ambos ojos, entre niños de familias con y sin predisposición hereditaria a los retinoblastomas. Los niños de familias con predisposición hereditaria tienen más tumores a una edad más temprana y generalmente tienen tumores en ambos ojos. Los niños de familias sin predisposición hereditaria suelen tener un solo tumor a una edad posterior.
Las diferencias en la ocurrencia pueden explicarse por la tasa de mutación genética durante la división celular (una mutación somática) y un modelo que requiere solo una mutación somática por tumor en casos hereditarios, pero requiere dos mutaciones somáticas, una en cada copia de una célula en particular. gen de control del ciclo, en un linaje celular en casos no hereditarios, es decir, la co-ocurrencia de dos eventos raros. Knudson demostró posteriormente que el modelo no solo era aplicable al retinoblastoma, sino también a los tumores renales de Wilms . [6] Estos estudios llevaron al concepto de genes supresores de tumores , que Knudson denominó "anti-oncogenes". [7]
Honores y premios
Recibió numerosos premios y doctorados honorarios por su trabajo, entre los que destaca el Premio Albert Lasker de 1998 a la Investigación Médica Clínica . [8] También recibió el Premio a la Carrera Distinguida de la Sociedad Estadounidense de Hematología / Oncología Pediátrica (ASPHO) en 1999 , el Premio 2005 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) por su trayectoria en la investigación del cáncer y el Premio Kyoto 2004 en Ciencias de la vida. [9]
Vida personal
Después de una larga enfermedad, Knudson murió el 10 de julio de 2016 a la edad de 93 años en su casa de Filadelfia. [10] [3]
Referencias
- ↑ a b Knudson, Alfred (abril de 1971). "Mutación y cáncer: estudio estadístico del retinoblastoma" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 68 (4): 820–3. Código bibliográfico : 1971PNAS ... 68..820K . doi : 10.1073 / pnas.68.4.820 . PMC 389051 . PMID 5279523 .
- ^ a b Lewis EB (diciembre de 2003). "Un homenaje a Alfred G. Knudson". Genes Cromosomas Cáncer . 38 (4): 292–3. doi : 10.1002 / gcc.10251 . PMID 14566845 . S2CID 19356295 .
- ^ a b c Croce, Carlo M. (2016). "Alfred G. Knudson (1922-2016) genetista de cáncer cuyas ideas lanzaron la búsqueda de genes supresores de tumores" . Naturaleza . Londres: Springer Nature . 536 (7617): 397. doi : 10.1038 / 536397a . PMID 27558057 .
- ^ Chernoff, Jonathan (15 de febrero de 2017). "Alfred G. Knudson Jr, MD, PhD: In Memoriam (1922-2016)" . Investigación del cáncer . 77 (4): 815–816. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-16-3547 . ISSN 0008-5472 . PMID 28202462 .
- ^ "Teoría de" dos golpes "de Knudson de la causa del cáncer. Centro de cáncer Fox Chase - Filadelfia, PA" . www.foxchase.org . Consultado el 11 de julio de 2016 .
- ^ Knudson, AG; Strong, LC (febrero de 1972). "Mutación y cáncer: un modelo para el tumor de riñón de Wilms". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 48 (2): 313–24. doi : 10.1093 / jnci / 48.2.313 . PMID 4347033 .
- ^ Knudson, AG (1 de diciembre de 1993). "Antioncogenes y cáncer humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (23): 10914–21. Código bibliográfico : 1993PNAS ... 9010914K . doi : 10.1073 / pnas.90.23.10914 . PMC 47892 . PMID 7902574 .
- ^ "Genes supresores de tumores como causa de cáncer" . La Fundación Lasker .
- ^ "Premio Kyoto, Fundación Inamori" . Premio Kyoto, Fundación Inamori .
- ^ Susan Snyder (10 de julio de 2016). "El aclamado genetista de Fox Chase muere a los 93" . Philly.com . Consultado el 10 de julio de 2016 .
enlaces externos
- Luminarias de Oncología: Dr. Alfred G. Knudson
- Entrevista el 5 de marzo de 2013
- Comentario sobre Alfred G. Knudson, Jr.