La quinasa del linfoma anaplásico (ALK) también conocida como receptor de tirosina quinasa ALK o CD246 (grupo de diferenciación 246) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ALK . [5] [6]
• actividad de transferasa • unión de nucleótidos • actividad de la proteína quinasa • actividad quinasa • NF-kappaB-inducción de la actividad de quinasa • GO: proteína de unión 0001948 • proteína de unión idénticos • de unión de ATP • tirosina proteína del receptor transmembrana actividad quinasa • actividad de la tirosina proteína quinasa
Componente celular
• Componente integral de la membrana • Membrana • Exosoma extracelular • Componente integral de la membrana plasmática • Estructura anatómica intracelular • Membrana plasmática • Complejo que contiene proteínas • Complejo receptor
Proceso biológico
• regulación del proceso apoptótico • vía de señalización de la proteína tirosina quinasa del receptor transmembrana • desarrollo del sistema nervioso • fosforilación de proteínas • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • proliferación de la población celular • autofosforilación de proteínas • activación de la actividad MAPK • transducción de señales • desarrollo neuronal • peptidilo tirosina fosforilación • NIK / NF-kappaB señalización • fosforilación • el desarrollo del cerebro • desarrollo hipocampo • comportamiento adulto • comportamiento natatorio • regulación de la proliferación población de células • regulación del receptor de dopamina vía de señalización • respuesta a enriquecimiento ambiental • regulación de la diferenciación de neuronas • positivo regulación de desarrollo de dendrita
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
238
11682
Ensembl
ENSG00000171094
ENSMUSG00000055471
UniProt
Q9UM73
P97793
RefSeq (ARNm)
NM_004304 NM_001353765
NM_007439
RefSeq (proteína)
NP_004295 NP_001340694
NP_031465
Ubicación (UCSC)
Crónicas 2: 29,19 - 29,92 Mb
Crónicas 17: 71,87 - 72,6 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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Identificación
La quinasa del linfoma anaplásico (ALK) se descubrió originalmente en 1994 [5] [7] en las células del linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). LACG es causada por una (2; 5) (p23: q35) translocación cromosómica que genera la proteína de fusión NPM-ALK, en el que la quinasa de dominio de ALK se fusiona con la parte amino-terminal de la nucleofosmina proteína (NPM). La dimerización de NPM activa constitutivamente el dominio quinasa ALK. [5] [7]
La proteína ALK de longitud completa fue identificada en 1997 por dos grupos. [8] [9] Las secuencias de aminoácidos deducidas revelaron que ALK era un nuevo receptor de tirosina quinasa (RTK), que tenía un dominio de unión a ligando extracelular , un dominio transmembrana y un dominio de tirosina quinasa intracelular . [8] [9] Si bien el dominio tirosina quinasa de la ALK humana comparte un alto grado de similitud con el del receptor de insulina , su dominio extracelular es único entre la familia RTK porque contiene dos dominios MAM ( meprina , proteína A5 y proteína receptora tirosina fosfatasa mu), un dominio LDLa ( receptor de lipoproteínas de baja densidad clase A) y una región rica en glicina . [9] [10] Con base en la homología general, ALK está estrechamente relacionada con el receptor de tirosina quinasa de leucocitos (LTK) y, junto con el receptor de insulina, forma un subgrupo en la superfamilia RTK. [8] [9] El gen ALK humano codifica una proteína de 1.620 aminoácidos de longitud con un peso molecular de 180 kDa . [8] [9]
Desde el descubrimiento original del receptor en mamíferos, se han identificado varios ortólogos de ALK: dAlk en la mosca de la fruta ( Drosophila melanogaster ) en 2001, [10] scd-2 en el nematodo ( Caenorhabditis elegans ) en 2004, [11] y DrAlk en el pez cebra ( Danio rerio ) en 2013. [12]
Los ligandos de los receptores ALK / LTK humanos se identificaron en 2014: [13] [14] [15] FAM150A (AUGβ) y FAM150B (AUGα), dos pequeños péptidos secretados que activan fuertemente la señalización de ALK. En los invertebrados, los ligandos activadores de ALK son Jelly belly (Jeb) en Drosophila , [16] [17] y comportamiento de vacilación 1 (HEN-1) en C. elegans . [18] Aún no se ha informado de tales ligandos en el pez cebra u otros vertebrados . [19]
Mecanismo
Después de la unión del ligando, el receptor ALK de longitud completa se dimeriza , cambia la conformación y autoactiva su propio dominio quinasa , que a su vez fosforila otros receptores ALK en trans en residuos específicos de aminoácidos de tirosina . Los residuos fosforilados de ALK sirven como sitios de unión para el reclutamiento de varios adaptadores y otras proteínas celulares, como GRB2 , [20] IRS1 , [20] [21] Shc , [20] [22] Src , [23] FRS2 , [22 ] PTPN11 / Shp2 , [24] PLCγ , [25] [21] PI3K , [26] [21] y NF1 . [27] Otros objetivos de ALK posteriores informados incluyen FOXO3a , [28] CDKN1B / p27kip , [29] ciclina D2 , NIPA , [30] [31] RAC1 , [32] CDC42 , [33] p130CAS, [34] SHP1 , [ 35] y PIKFYVE . [36]
La ALK fosforilada activa múltiples vías de transducción de señales descendentes , incluidas MAPK-ERK , PI3K-AKT , PLCγ , CRKL-C3G y JAK-STAT . [37] [19]
Función
El receptor ALK juega un papel fundamental en la comunicación celular y en el desarrollo y función normales del sistema nervioso . [6] Esta observación se basa en la expresión extensa de ARN mensajero (ARNm) de ALK en todo el sistema nervioso durante la embriogénesis de ratón . [8] [9] [38] Los estudios funcionales in vitro han demostrado que la activación de ALK promueve la diferenciación neuronal de PC12 [39] [40] [41] [22] o líneas celulares de neuroblastoma . [21]
ALK es fundamental para el desarrollo embrionario en Drosophila . Las moscas que carecen del receptor mueren debido a una falla en la especificación de la célula fundadora en el músculo visceral embrionario. [16] [17] [42] Sin embargo, aunque los ratones knockout para ALK exhiben defectos en la neurogénesis y la producción de testosterona , siguen siendo viables, lo que sugiere que ALK no es fundamental para sus procesos de desarrollo. [43] [44] [45]
ALK regula el direccionamiento del axón retiniano , [46] crecimiento y tamaño, [27] [47] desarrollo de sinapsis [11] en la unión neuromuscular , [48] [49] respuestas conductuales al etanol , [50] [51] [52] [ 53] y dormir . [54] Restringe y restringe el aprendizaje y la memoria a largo plazo [27] [55] [44] y los inhibidores de moléculas pequeñas del receptor ALK pueden mejorar el aprendizaje [27] y la memoria a largo plazo [55] y prolongar la vida útil . [56] ALK también es un gen candidato para la delgadez , ya que su deleción genética conduce a la resistencia a la obesidad inducida por la dieta y la mutación de la leptina . [57] [N 1]
Patología
El gen ALK puede ser oncogénico de tres formas: formando un gen de fusión con cualquiera de varios otros genes, obteniendo copias de genes adicionales o con mutaciones del código de ADN real del gen mismo. [37] [19]
Linfoma anaplásico de células grandes
La translocación cromosómica 2; 5 se asocia con aproximadamente 60% de los linfomas anaplásicos de células grandes (ALCL), linfoma anaplásico de células grandes tipo ALK positivo y casos muy raros de linfoma anaplásico cutáneo primario de células grandes tipo ALCL . La translocación crea un gen de fusión que consta del gen ALK (quinasa del linfoma anaplásico) y el gen de la nucleofosmina (NPM) : la mitad 3 'de ALK, derivada del cromosoma 2 y que codifica el dominio catalítico, se fusiona con la porción 5' de NPM del cromosoma 5. El producto del gen de fusión NPM-ALK es oncogénico. En una fracción más pequeña de pacientes con ALCL, la mitad 3 'de ALK se fusiona con la secuencia 5' del gen TPM3 , que codifica la tropomiosina 3. En casos raros, ALK se fusiona con otros socios de fusión 5 ', como TFG, ATIC , CLTC1, TPM4 , MSN, ALO17, MYH9 . [58]
Adenocarcinoma de pulmón
El gen de fusión EML4 -ALK es responsable de aproximadamente el 3-5% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). La gran mayoría de los casos son adenocarcinomas. La prueba estándar utilizada para detectar este gen en muestras de tumores es la hibridación in situ por fluorescencia (FISH) mediante un kit aprobado por la FDA de EE. UU. Recientemente, Roche Ventana obtuvo la aprobación en China y países de la Unión Europea para probar esta mutación por inmunohistoquímica. [59] También se pueden usar otras técnicas como la PCR con transcriptasa inversa (RT-PCR) para detectar cánceres de pulmón con una fusión del gen ALK, pero no se recomiendan. [ cita requerida ] Los cánceres de pulmón ALK se encuentran en pacientes de todas las edades, aunque en promedio estos pacientes tienden a ser más jóvenes. Los cánceres de pulmón ALK son más comunes en los fumadores de cigarrillos ligeros o en los no fumadores, pero un número significativo de pacientes con esta enfermedad son fumadores o exfumadores de cigarrillos. El reordenamiento de EML4-ALK en NSCLC es exclusivo y no se encuentra en tumores con mutación de EGFR o KRAS. [60]
Reordenamientos genéticos y sobreexpresión en otros tumores
Casos familiares de neuroblastoma [61]
Tumor miofibroblástico inflamatorio [62] [63]
Carcinomas de células renales en adultos [64] [65] y pediátricos [66] [67]
Carcinoma de células escamosas de esófago [68] [69]
Cáncer de mama , [70] en particular el subtipo inflamatorio [71]
Adenocarcinoma de colon [70]
Glioblastoma multiforme [72] [73]
Cáncer de tiroides anaplásico [74]
Inhibidores de ALK
Xalkori ( crizotinib ), producido por Pfizer, fue aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de pulmón en estadio avanzado el 26 de agosto de 2011. [75] Los primeros resultados de un ensayo de fase I inicial con 82 pacientes con cáncer de pulmón inducido por ALK mostraron una respuesta general tasa del 57%, una tasa de control de la enfermedad a las 8 semanas del 87% y una supervivencia libre de progresión a los 6 meses del 72%.
En pacientes afectados por linfoma anaplásico de células grandes ALK + en recaída o refractario, el crizotinib produjo tasas de respuesta objetiva que oscilaron entre el 65% y el 90% y tasas de supervivencia libre de progresión a 3 años del 60-75%. Nunca se observó recaída del linfoma después de los primeros 100 días de tratamiento. El tratamiento debe continuarse indefinidamente en la actualidad. [76] [77] [78]
Ceritinib fue aprobado por la FDA en abril de 2014 para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico de linfoma quinasa anaplásico (ALK) positivo que han progresado o son intolerantes al crizotinib. [79]
Entrectinib (RXDX-101) es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa desarrollado por Ignyta, Inc., con especificidad, a concentraciones nanomolares bajas, para las tres proteínas Trk (codificadas por los tres genes NTRK , respectivamente), así como para ROS1, y Tirosina quinasas receptoras ALK . Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2 global, multicéntrico y abierto, llamado STARTRK-2 , para probar el fármaco en pacientes con reordenamientos del gen ROS1 / NTRK / ALK.
Ver también
Clúster de diferenciación
referencias y notas
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000171094 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000055471 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ a b cMorris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, Look AT (marzo de 1994). "Fusión de un gen de quinasa, ALK, a un gen de proteína nucleolar, NPM, en linfoma no Hodgkin". Ciencia . 263 (5151): 1281–4. Bibcode : 1994Sci ... 263.1281M . doi : 10.1126 / science.8122112 . PMID 8122112 .
^ a b"Entrez Gene: quinasa de linfoma anaplásico ALK (Ki-1)" .
^ a bShiota M, Fujimoto J, Semba T, Satoh H, Yamamoto T, Mori S (junio de 1994). "Hiperfosforilación de una nueva proteína tirosina quinasa de 80 kDa similar a Ltk en una línea celular de linfoma Ki-1 humano, AMS3". Oncogén . 9 (6): 1567–74. PMID 8183550 .
^ a b c d eIwahara T, Fujimoto J, Wen D, Cupples R, Bucay N, Arakawa T, et al. (Enero de 1997). "Caracterización molecular de ALK, un receptor de tirosina quinasa expresado específicamente en el sistema nervioso" . Oncogén . 14 (4): 439–49. doi : 10.1038 / sj.onc.1200849 . PMID 9053841 .
^ a b c d e fMorris SW, Naeve C, Mathew P, James PL, Kirstein MN, Cui X, Witte DP (mayo de 1997). "ALK, el locus del gen del cromosoma 2 alterado por el t (2; 5) en el linfoma no Hodgkin, codifica un nuevo receptor neural de tirosina quinasa que está altamente relacionado con la tirosina quinasa de leucocitos (LTK)" . Oncogén . 14 (18): 2175–88. doi : 10.1038 / sj.onc.1201062 . PMID 9174053 .
^ a bLorén CE, Scully A, Grabbe C, Edeen PT, Thomas J, McKeown M, et al. (Junio de 2001). "Identificación y caracterización de DAlk: un nuevo RTK de Drosophila melanogaster que impulsa la activación de ERK in vivo" . Genes to Cells . 6 (6): 531–44. doi : 10.1046 / j.1365-2443.2001.00440.x . PMC 1975818 . PMID 11442633 .
^ a bLiao EH, Hung W, Abrams B, Zhen M (julio de 2004). "Un complejo ligasa ubiquitina similar a SCF que controla la diferenciación presináptica". Naturaleza . 430 (6997): 345–50. Código Bibliográfico : 2004Natur.430..345L . doi : 10.1038 / nature02647 . PMID 15208641 . S2CID 4428538 .
^Yao S, Cheng M, Zhang Q, Wasik M, Kelsh R, Winkler C (mayo de 2013). "La quinasa del linfoma anaplásico es necesaria para la neurogénesis en el sistema nervioso central en desarrollo del pez cebra" . PLOS ONE . 8 (5): e63757. Código bibliográfico : 2013PLoSO ... 863757Y . doi : 10.1371 / journal.pone.0063757 . PMC 3648509 . PMID 23667670 .
^Guan J, Umapathy G, Yamazaki Y, Wolfstetter G, Mendoza P, Pfeifer K, et al. (Septiembre de 2015). "FAM150A y FAM150B son ligandos activadores para la quinasa del linfoma anaplásico" . eLife . 4 : e09811. doi : 10.7554 / eLife.09811 . PMC 4658194 . PMID 26418745 .
^Reshetnyak AV, Murray PB, Shi X, Mo ES, Mohanty J, Tome F, et al. (Diciembre de 2015). “Augmentor α y β (FAM150) son ligandos del receptor tirosina quinasas ALK y LTK: jerarquía y especificidad de interacciones ligando-receptor” . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (52): 15862–7. Código bibliográfico : 2015PNAS..11215862R . doi : 10.1073 / pnas.1520099112 . PMC 4702955 . PMID 26630010 .
^Zhang H, Pao LI, Zhou A, Brace AD, Halenbeck R, Hsu AW, et al. (Noviembre de 2014). "Desorfanización del receptor de tirosina quinasa de leucocitos humanos (LTK) mediante una pantalla de señalización del proteoma extracelular" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (44): 15741–5. Código bibliográfico : 2014PNAS..11115741Z . doi : 10.1073 / pnas.1412009111 . PMC 4226105 . PMID 25331893 .
^ a bEnglund C, Lorén CE, Grabbe C, Varshney GK, Deleuil F, Hallberg B, Palmer RH (octubre de 2003). "Jeb señala a través de la tirosina quinasa del receptor Alk para impulsar la fusión del músculo visceral". Naturaleza . 425 (6957): 512–6. Código Bibliográfico : 2003Natur.425..512E . doi : 10.1038 / nature01950 . PMID 14523447 . S2CID 4425423 .
^ a bLee HH, Norris A, Weiss JB, Frasch M (octubre de 2003). "La proteína del vientre de gelatina activa el receptor tirosina quinasa Alk para especificar los pioneros del músculo visceral". Naturaleza . 425 (6957): 507–12. Código Bibliográfico : 2003Natur.425..507L . doi : 10.1038 / nature01916 . PMID 14523446 . S2CID 4424062 .
^Reiner DJ, Ailion M, Thomas JH, Meyer BJ (agosto de 2008). "C. elegans anaplásico linfoma quinasa ortólogo SCD-2 controla la formación de dauer modulando la señalización de TGF-beta" . Biología actual . 18 (15): 1101–9. doi : 10.1016 / j.cub.2008.06.060 . PMC 3489285 . PMID 18674914 .
^ a b cHallberg B, Palmer RH (octubre de 2013). "Conocimiento mecanicista de la tirosina quinasa del receptor ALK en la biología del cáncer humano". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 13 (10): 685–700. doi : 10.1038 / nrc3580 . PMID 24060861 . S2CID 21345361 .
^ a b cFujimoto J, Shiota M, Iwahara T, Seki N, Satoh H, Mori S, Yamamoto T (abril de 1996). "Caracterización de la actividad transformadora de p80, una proteína hiperfosforilada en una línea celular de linfoma Ki-1 con translocación cromosómica t (2; 5)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (9): 4181–6. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93.4181F . doi : 10.1073 / pnas.93.9.4181 . PMC 39508 . PMID 8633037 .
^ a b c dMotegi A, Fujimoto J, Kotani M, Sakuraba H, Yamamoto T (julio de 2004). "Tirosina quinasa del receptor ALK promueve el crecimiento celular y la excrecencia de neuritas" . Revista de ciencia celular . 117 (Pt. 15): 3319–29. doi : 10.1242 / jcs.01183 . PMID 15226403 .
^ a b cDegoutin J, Vigny M, Gouzi JY (febrero de 2007). "La activación de ALK induce el reclutamiento de Shc y FRS2: señalización y resultados fenotípicos en la diferenciación de células PC12" . Cartas FEBS . 581 (4): 727–34. doi : 10.1016 / j.febslet.2007.01.039 . PMID 17274988 . S2CID 40978851 .
^Cussac D, Groenlandia C, Roche S, Bai RY, Duyster J, Morris SW, et al. (Febrero de 2004). "La nucleofosmina-linfoma anaplásico quinasa del linfoma anaplásico de células grandes recluta, activa y utiliza pp60c-src para mediar su mitogenicidad" . Sangre . 103 (4): 1464–71. doi : 10.1182 / sangre-2003-04-1038 . PMID 14563642 .
^Voena C, Conte C, Ambrogio C, Boeri Erba E, Boccalatte F, Mohammed S, et al. (Mayo de 2007). "La tirosina fosfatasa Shp2 interactúa con NPM-ALK y regula el crecimiento y la migración de células de linfoma anaplásico" . Investigación del cáncer . 67 (9): 4278–86. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4350 . PMID 17483340 .
^Bai RY, Dieter P, Peschel C, Morris SW, Duyster J (diciembre de 1998). "Nucleofosmina-linfoma anaplásico quinasa de linfoma anaplásico de células grandes es una tirosina quinasa constitutivamente activa que utiliza fosfolipasa C-gamma para mediar su mitogenicidad" . Biología Molecular y Celular . 18 (12): 6951–61. doi : 10.1128 / mcb.18.12.6951 . PMC 109278 . PMID 9819383 .
^Bai RY, Ouyang T, Miething C, Morris SW, Peschel C, Duyster J (diciembre de 2000). "La quinasa del linfoma anaplásico de nucleofosmina asociada con el linfoma anaplásico de células grandes activa la vía de señalización antiapoptótica fosfatidilinositol 3-quinasa / Akt". Sangre . 96 (13): 4319–27. doi : 10.1182 / blood.v96.13.4319.h8004319_4319_4327 . PMID 11110708 .
^ a b c dGouzi JY, Moressis A, Walker JA, Apostolopoulou AA, Palmer RH, Bernards A, Skoulakis EM (septiembre de 2011). "El receptor de tirosina quinasa Alk controla las funciones de neurofibromina en el crecimiento y aprendizaje de Drosophila" . PLOS Genetics . 7 (9): e1002281. doi : 10.1371 / journal.pgen.1002281 . PMC 3174217 . PMID 21949657 .
^Gu TL, Tothova Z, Scheijen B, Griffin JD, Gilliland DG, Sternberg DW (junio de 2004). "La cinasa de fusión NPM-ALK del linfoma anaplásico de células grandes regula la supervivencia y la señalización proliferativa a través de la modulación de FOXO3a" . Sangre . 103 (12): 4622–9. doi : 10.1182 / sangre-2003-03-0820 . PMID 14962911 .
^Rassidakis GZ, Feretzaki M, Atwell C, Grammatikakis I, Lin Q, Lai R, et al. (Enero de 2005). "La inhibición de Akt aumenta los niveles de p27Kip1 e induce la detención del ciclo celular en el linfoma anaplásico de células grandes" . Sangre . 105 (2): 827–9. doi : 10.1182 / sangre-2004-06-2125 . PMC 1382060 . PMID 15374880 .
^Ouyang T, Bai RY, Bassermann F, von Klitzing C, Klumpen S, Miething C, et al. (Agosto de 2003). "Identificación y caracterización de un socio de interacción nuclear de la quinasa del linfoma anaplásico (NIPA)" . La revista de química biológica . 278 (32): 30028–36. doi : 10.1074 / jbc.M300883200 . PMID 12748172 .
^Bassermann F, von Klitzing C, Münch S, Bai RY, Kawaguchi H, Morris SW, et al. (Julio de 2005). "NIPA define una ligasa E3 de mamífero de tipo SCF que regula la entrada mitótica". Celular . 122 (1): 45–57. doi : 10.1016 / j.cell.2005.04.034 . PMID 16009132 . S2CID 16122567 .
^Colomba A, Courilleau D, Ramel D, Billadeau DD, Espinos E, Delsol G, et al. (Abril de 2008). "La activación de Rac1 y el factor de intercambio Vav3 están involucrados en la señalización de NPM-ALK en linfomas anaplásicos de células grandes" . Oncogén . 27 (19): 2728–36. doi : 10.1038 / sj.onc.1210921 . PMID 17998938 .
^Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Martinengo C, Costa C, Kirchhausen T, et al. (Noviembre de 2008). "La quinasa del linfoma anaplásico controla la forma celular y el crecimiento del linfoma anaplásico de células grandes a través de la activación de Cdc42" . Investigación del cáncer . 68 (21): 8899–907. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2568 . PMC 2596920 . PMID 18974134 .
^Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Piva R, Riera L, Barberis L, et al. (Diciembre de 2005). "p130Cas media las propiedades transformadoras de la quinasa del linfoma anaplásico" . Sangre . 106 (12): 3907–16. doi : 10.1182 / sangre-2005-03-1204 . PMC 1895100 . PMID 16105984 .
^Hegazy SA, Wang P, Anand M, Ingham RJ, Gelebart P, Lai R (junio de 2010). "El residuo de tirosina 343 de nucleofosmina (NPM) -cinasa de linfoma anaplásico (ALK) es importante por su interacción con SHP1, una tirosina fosfatasa citoplasmática con funciones supresoras de tumores" . La revista de química biológica . 285 (26): 19813-20. doi : 10.1074 / jbc.M110.121988 . PMC 2888392 . PMID 20424160 .
^Dupuis-Coronas S, Lagarrigue F, Ramel D, Chicanne G, Saland E, Gaits-Iacovoni F, et al. (Septiembre de 2011). "El oncogén nucleofosmina-linfoma quinasa anaplásico interactúa, activa y utiliza la quinasa PIKfyve para aumentar la invasividad" . La revista de química biológica . 286 (37): 32105–14. doi : 10.1074 / jbc.M111.227512 . PMC 3173219 . PMID 21737449 .
^ a bPalmer RH, Vernersson E, Grabbe C, Hallberg B (mayo de 2009). "Cinasa de linfoma anaplásico: señalización en desarrollo y enfermedad" . La revista bioquímica . 420 (3): 345–61. doi : 10.1042 / BJ20090387 . PMC 2708929 . PMID 19459784 .
^Vernersson E, Khoo NK, Henriksson ML, Roos G, Palmer RH, Hallberg B (junio de 2006). "Caracterización de la expresión del receptor de tirosina quinasa ALK en ratones". Patrones de expresión genética . 6 (5): 448–61. doi : 10.1016 / j.modgep.2005.11.006 . PMID 16458083 .
^Souttou B, Carvalho NB, Raulais D, Vigny M (marzo de 2001). "La activación del receptor de tirosina quinasa del linfoma anaplásico induce la diferenciación neuronal a través de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos" . La revista de química biológica . 276 (12): 9526–31. doi : 10.1074 / jbc.M007333200 . PMID 11121404 .
^Moog-Lutz C, Degoutin J, Gouzi JY, Frobert Y, Brunet-de Carvalho N, Bureau J, et al. (Julio de 2005). "Activación e inhibición del receptor de tirosina quinasa de linfoma quinasa anaplásico por anticuerpos monoclonales y ausencia de actividad agonista de pleiotrofina" . La revista de química biológica . 280 (28): 26039–48. doi : 10.1074 / jbc.M501972200 . PMID 15886198 .
^Gouzi JY, Moog-Lutz C, Vigny M, Brunet-de Carvalho N (diciembre de 2005). "Papel de la localización subcelular del dominio tirosina quinasa ALK en la diferenciación neuronal de las células PC12" . Revista de ciencia celular . 118 (Pt 24): 5811–23. doi : 10.1242 / jcs.02695 . PMID 16317043 .
^Stute C, Schimmelpfeng K, Renkawitz-Pohl R, Palmer RH, Holz A (febrero de 2004). "La determinación de mioblastos en el mesodermo somático y visceral depende de la señalización de Notch, así como de miliways (mili (Alk)) como receptor para la señalización de Jeb" . Desarrollo . 131 (4): 743–54. doi : 10.1242 / dev.00972 . PMID 14757637 .
^Bilsland JG, Wheeldon A, Mead A, Znamenskiy P, Almond S, Waters KA, et al. (Febrero de 2008). "Las alteraciones conductuales y neuroquímicas en ratones deficientes en quinasa de linfoma anaplásico sugieren potencial terapéutico para indicaciones psiquiátricas" . Neuropsicofarmacología . 33 (3): 685–700. doi : 10.1038 / sj.npp.1301446 . PMID 17487225 .
^ a bWeiss JB, Xue C, Benice T, Xue L, Morris SW, Raber J (enero de 2012). "Linfoma quinasa anaplásico y tirosina quinasa leucocitaria: funciones e interacciones genéticas en el aprendizaje, la memoria y la neurogénesis adulta". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 100 (3): 566–74. doi : 10.1016 / j.pbb.2011.10.024 . PMID 22079349 . S2CID 2386055 .
^Witek B, El Wakil A, Nord C, Ahlgren U, Eriksson M, Vernersson-Lindahl E, et al. (Mayo de 2015). "La alteración dirigida de ALK revela un papel potencial en el hipogonadismo hipogonadotrópico" . PLOS ONE . 10 (5): e0123542. Código bibliográfico : 2015PLoSO..1023542W . doi : 10.1371 / journal.pone.0123542 . PMC 4425494 . PMID 25955180 .
^Bazigou E, Apitz H, Johansson J, Lorén CE, Hirst EM, Chen PL, et al. (Marzo de 2007). "La señalización anterógrada del vientre de gelatina y del receptor Alk tirosina quinasa media la orientación del axón retiniano en Drosophila". Celular . 128 (5): 961–75. doi : 10.1016 / j.cell.2007.02.024 . PMID 17350579 . S2CID 10341647 .
^Cheng LY, Bailey AP, Leevers SJ, Ragan TJ, Driscoll PC, Gould AP (agosto de 2011). "La quinasa del linfoma anaplásico ahorra el crecimiento de órganos durante la restricción de nutrientes en Drosophila". Celular . 146 (3): 435–47. doi : 10.1016 / j.cell.2011.06.040 . PMID 21816278 . S2CID 4287148 .
^Rohrbough J, Broadie K (octubre de 2010). "El ligando anterógrado del vientre de la jalea a la señalización del receptor Alk en las sinapsis en desarrollo está regulado por Mind the gap" . Desarrollo . 137 (20): 3523–33. doi : 10.1242 / dev.047878 . PMC 2947762 . PMID 20876658 .
^Rohrbough J, Kent KS, Broadie K, Weiss JB (marzo de 2013). "La señalización trans-sináptica de Jelly Belly a la quinasa del linfoma anaplásico regula la fuerza de la neurotransmisión y la arquitectura de la sinapsis" . Neurobiología del desarrollo . 73 (3): 189-208. doi : 10.1002 / dneu.22056 . PMC 3565053 . PMID 22949158 .
^Lasek AW, Lim J, Kliethermes CL, Berger KH, Joslyn G, Brush G, et al. (Julio de 2011). "Un papel conservado evolutivo de la quinasa del linfoma anaplásico en las respuestas conductuales al etanol" . PLOS ONE . 6 (7): e22636. Código Bibliográfico : 2011PLoSO ... 622636L . doi : 10.1371 / journal.pone.0022636 . PMC 3142173 . PMID 21799923 .
^Schweitzer P, Cates-Gatto C, Varodayan FP, Nadav T, Roberto M, Lasek AW, Roberts AJ (agosto de 2016). "El consumo de etanol inducido por dependencia y la neurotransmisión de GABA están alterados en ratones deficientes en Alk" . Neurofarmacología . 107 : 1–8. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.003 . PMC 4912883 . PMID 26946429 .
^Dutton JW, Chen H, You C, Brodie MS, Lasek AW (mayo de 2017). "La quinasa del linfoma anaplásico regula el consumo excesivo de alcohol y la sensibilidad del receptor de dopamina en el área tegmental ventral" . Biología de las adicciones . 22 (3): 665–678. doi : 10.1111 / adb.12358 . PMC 4940304 . PMID 26752591 .
^Mangieri RA, Maier EY, Buske TR, Lasek AW, Morrisett RA (agosto de 2017). "La quinasa del linfoma anaplásico es un regulador del consumo de alcohol y la plasticidad sináptica excitadora en la cáscara del núcleo accumbens" . Fronteras en farmacología . 8 : 533. doi : 10.3389 / fphar.2017.00533 . PMC 5559467 . PMID 28860990 .
^Bai L, Sehgal A (noviembre de 2015). "Cinasa de linfoma anaplásico actúa en el cuerpo del hongo Drosophila para regular negativamente el sueño" . PLOS Genetics . 11 (11): e1005611. doi : 10.1371 / journal.pgen.1005611 . PMC 4633181 . PMID 26536237 .
^ a bGouzi JY, Bouraimi M, Roussou IG, Moressis A, Skoulakis EM (agosto de 2018). "Alk de la tirosina quinasa del receptor de Drosophila restringe la formación de la memoria a largo plazo" . La Revista de Neurociencia . 38 (35): 7701–7712. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0784-18.2018 . PMC 6705970 . PMID 30030398 .
^Woodling NS, Aleyakpo B, Dyson MC, Minkley LJ, Rajasingam A, Dobson AJ, Leung KH, Pomposova S, Fuentealba M, Alic N, Partridge L (abril de 2020). "El receptor neuronal tirosina quinasa Alk es un objetivo para la longevidad" . Célula de envejecimiento . e13137 (5): e13137. doi : 10.1111 / acel.13137 . PMC 7253064 . PMID 32291952 .
^Orthofer M, Valsesia A, Mägi R, Wang QP, Kaczanowska J, Kozieradzki I, Leopoldi A, Cikes D, Zopf LM, Tretiakov EO, Demetz E, Hilbe R, Boehm A, Ticevic M, Nõukas M, Jais A, Spirk K , Clark T, Amann S, Lepamets M, Neumayr C, Arnold C, Dou Z, Kuhn V, Novatchkova M, Cronin SJ, Tietge UJ, Müller S, Pospisilik JA, Nagy V, Hui CC, Lazovic J, Esterbauer H, Hagelkruys A, Tancevski I, Kiefer FW, Harkany T, Haubensak W, Neely GG, Metspalu A, Hager J, Gheldof N, Penninger JM (21 de mayo de 2020). "Identificación de ALK en delgadez" . Celular . 13: S0092-8674 (20): 30497–9. doi : 10.1016 / j.cell.2020.04.034 . PMID 32442405 . S2CID 218762956 .
^Mologni L (julio de 2012). "Inhibidores de la quinasa del linfoma anaplásico". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 21 (7): 985–94. doi : 10.1517 / 13543784.2012.690031 . PMID 22612599 . S2CID 24564015 .
^"Ensayo VENTANA ALK (D5F3) CDx" .
^Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger KR, Yatabe Y, et al. (Febrero de 2011). "Asociación internacional para el estudio del cáncer de pulmón / sociedad torácica americana / clasificación multidisciplinaria internacional de adenocarcinoma de pulmón de la sociedad respiratoria europea" . Revista de oncología torácica . 6 (2): 244–85. doi : 10.1097 / JTO.0b013e318206a221 . PMC 4513953 . PMID 21252716 .
^Mossé YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, et al. (Octubre de 2008). "Identificación de ALK como un gen principal de predisposición al neuroblastoma familiar" . Naturaleza . 455 (7215): 930–5. Código Bibliográfico : 2008Natur.455..930M . doi : 10.1038 / nature07261 . PMC 2672043 . PMID 18724359 . Resumen de Lay - PRNewswire-USNewswire .
^Cools J, Wlodarska I, Somers R, Mentens N, Pedeutour F, Maes B, et al. (Agosto de 2002). "Identificación de nuevos socios de fusión de ALK, la quinasa del linfoma anaplásico, en el linfoma anaplásico de células grandes y el tumor miofibroblástico inflamatorio". Genes, cromosomas y cáncer . 34 (4): 354–62. doi : 10.1002 / gcc.10033 . PMID 12112524 . S2CID 22808049 .
^Lawrence B, Perez-Atayde A, Hibbard MK, Rubin BP, Dal Cin P, Pinkus JL, et al. (Agosto de 2000). "Oncogenes TPM3-ALK y TPM4-ALK en tumores miofibroblásticos inflamatorios" . La Revista Estadounidense de Patología . 157 (2): 377–84. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 64550-6 . PMC 1850130 . PMID 10934142 .
^Sukov WR, Hodge JC, Lohse CM, Akre MK, Leibovich BC, Thompson RH, Cheville JC (noviembre de 2012). "Alteraciones de ALK en el carcinoma de células renales del adulto: frecuencia, características clínico-patológicas y resultado en una gran serie de pacientes tratados consecutivamente" . Patología moderna . 25 (11): 1516–25. doi : 10.1038 / modpathol.2012.107 . PMID 22743654 .
^Sugawara E, Togashi Y, Kuroda N, Sakata S, Hatano S, Asaka R, et al. (Septiembre 2012). "Identificación de fusiones de quinasa de linfoma anaplásico en cáncer renal: cribado inmunohistoquímico a gran escala mediante el método de polímero mejorado con anticuerpos intercalados" . Cáncer . 118 (18): 4427–36. doi : 10.1002 / cncr.27391 . PMID 22252991 . S2CID 9387860 .
^Debelenko LV, Raimondi SC, Daw N, Shivakumar BR, Huang D, Nelson M, Bridge JA (marzo de 2011). "Carcinoma de células renales con nueva fusión VCL-ALK: nuevo representante del espectro tumoral asociado a ALK" . Patología moderna . 24 (3): 430–42. doi : 10.1038 / modpathol.2010.213 . PMID 21076462 .
^Mariño-Enríquez A, Ou WB, Weldon CB, Fletcher JA, Pérez-Atayde AR (marzo de 2011). "Reordenamiento de ALK en el carcinoma medular renal asociado al rasgo de células falciformes". Genes, cromosomas y cáncer . 50 (3): 146–53. doi : 10.1002 / gcc.20839 . PMID 21213368 . S2CID 39004672 .
^Jazii FR, Najafi Z, Malekzadeh R, Conrads TP, Ziaee AA, Abnet C, et al. (Noviembre de 2006). "Identificación de proteínas asociadas al carcinoma de células escamosas por proteómica y pérdida de expresión de beta-tropomiosina en cáncer de esófago" . Revista mundial de gastroenterología . 12 (44): 7104–12. doi : 10.3748 / wjg.v12.i44.7104 . PMC 4087770 . PMID 17131471 .
^Yaakup H, Sagap I, Fadilah SA (octubre de 2008). "Linfoma anaplásico de células grandes de células grandes ALK + positivo a Ki (CD30) esofágico primario de fenotipo de células T". Revista médica de Singapur . 49 (10): e289-92. PMID 18946602 .
^ a bLin E, Li L, Guan Y, Soriano R, Rivers CS, Mohan S, et al. (Septiembre de 2009). "El perfil de matriz de exón detecta la fusión de EML4-ALK en cánceres de mama, colorrectal y de pulmón de células no pequeñas" . Investigación del cáncer molecular . 7 (9): 1466–76. doi : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0522 . PMID 19737969 .
^Tuma RS (enero de 2012). "Gen ALK amplificado en la mayoría de los cánceres de mama inflamatorios" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 104 (2): 87–8. doi : 10.1093 / jnci / djr553 . PMID 22215853 .
^Powers C, Aigner A, Stoica GE, McDonnell K, Wellstein A (abril de 2002). "La señalización de pleiotrofina a través de la quinasa del linfoma anaplásico limita la velocidad del crecimiento del glioblastoma" . La revista de química biológica . 277 (16): 14153–8. doi : 10.1074 / jbc.M112354200 . PMID 11809760 .
^Stoica GE, Kuo A, Aigner A, Sunitha I, Souttou B, Malerczyk C, et al. (Mayo de 2001). "Identificación de la quinasa del linfoma anaplásico como receptor del factor de crecimiento pleiotrofina" . La revista de química biológica . 276 (20): 16772–9. doi : 10.1074 / jbc.M010660200 . PMID 11278720 .
^Murugan AK, Xing M (julio de 2011). "Los cánceres de tiroides anaplásicos albergan nuevas mutaciones oncogénicas del gen ALK" . Investigación del cáncer . 71 (13): 4403-11. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-4041 . PMC 3129369 . PMID 21596819 .
^"Xalkori aprobado para cáncer de pulmón" . FDA.
^Gambacorti-Passerini CB, Dilda I, Giudici G, Perego A, Pavesi F, Guerra L, et al. Actividad clínica de crizotinib en pacientes con linfoma ALK + quimiorresistente avanzado . Reunión anual de 2010 de la Sociedad Americana de Hematología. Orlando Florida.
^Gambacorti-Passerini C, Messa C, Pogliani EM (febrero de 2011). "Crizotinib en linfoma anaplásico de células grandes". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 364 (8): 775–6. doi : 10.1056 / NEJMc1013224 . PMID 21345110 .
^Gambacorti-Passerini C, Farina F, Stasia A, Redaelli S, Ceccon M, Mologni L, et al. (Febrero 2014). "Crizotinib en pacientes con linfoma positivo de quinasa de linfoma anaplásico quimiorresistente avanzado" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 106 (2): djt378. doi : 10.1093 / jnci / djt378 . PMID 24491302 .
^"Cápsulas de ZYKADIA (ceritinib), para uso oral Aprobación inicial de EE. UU .: 2014" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos.
Notas
^ En 2020, se publicó un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) de 47.102 personas en el Biobanco del Centro de Genoma de Estonia de la Universidad de Tartu (EGCUT) que comparó el ADN de individuos delgados sanos en el percentil 6 más bajo del índice de masa corporal el ADN de individuos de peso normal. Este estudio identificó una serie de variaciones genéticas del gen ALK que se asociaron con la delgadez. Como siguiente paso, los experimentos en ratones y moscas de la fruta de Drosophila mostraron que los ratones en los que se eliminó el gen ALK tenían niveles de actividad y dieta similares a los de los ratones normales, pero tenían menos grasa corporal y peso desde la edad temprana hasta la edad adulta. Esto implica que la inhibición de esta quinasa, que ya es de interés como quimioterapia para cánceres asociados con este gen, podría ser una forma de prevenir el aumento de peso.
Otras lecturas
Benharroch D, Meguerian-Bedoyan Z, Lamant L, Amin C, Brugières L, Terrier-Lacombe MJ, et al. (Marzo de 1998). "Linfoma ALK-positivo: una sola enfermedad con un amplio espectro de morfología" . Sangre . 91 (6): 2076–84. doi : 10.1182 / sangre.V91.6.2076 . PMID 9490693 .
Pulford K, Lamant L, Espinos E, Jiang Q, Xue L, Turturro F, et al. (Diciembre de 2004). "Las funciones emergentes normales y relacionadas con la enfermedad de la quinasa del linfoma anaplásico". Ciencias de la vida celular y molecular . 61 (23): 2939–53. doi : 10.1007 / s00018-004-4275-9 . PMID 15583856 .
Hernández L, Pinyol M, Hernández S, Beà S, Pulford K, Rosenwald A, et al. (Noviembre de 1999). "El gen TRK fusionado (TFG) es un nuevo socio de ALK en el linfoma anaplásico de células grandes que produce dos translocaciones TFG-ALK estructuralmente diferentes". Sangre . 94 (9): 3265–8. doi : 10.1182 / sangre.V94.9.3265 . PMID 10556217 .
Simonitsch I, Polgar D, Hajek M, Duchek P, Skrzypek B, Fassl S, et al. (Junio de 2001). "El homodímero ALK del receptor de tirosina quinasa truncado citoplasmático inmortaliza y coopera con ras en la transformación celular". Revista FASEB . 15 (8): 1416–8. doi : 10.1096 / fj.00-0678fje . PMID 11387242 . S2CID 44855189 .
Zamo A, Chiarle R, Piva R, Howes J, Fan Y, Chilosi M, et al. (Febrero de 2002). "La quinasa del linfoma anaplásico (ALK) activa Stat3 y protege las células hematopoyéticas de la muerte celular" . Oncogén . 21 (7): 1038–47. doi : 10.1038 / sj.onc.1205152 . PMID 11850821 .
Passoni L, Scardino A, Bertazzoli C, Gallo B, Coluccia AM, Lemonnier FA, et al. (Marzo de 2002). "ALK como un nuevo antígeno tumoral asociado a linfoma: identificación de 2 epítopos de células T CD8 + restringidos a HLA-A2.1" . Sangre . 99 (6): 2100–6. doi : 10.1182 / sangre.V99.6.2100 . PMID 11877285 .
Bonvini P, Gastaldi T, Falini B, Rosolen A (marzo de 2002). "Nucleofosmina-quinasa de linfoma anaplásico (NPM-ALK), una nueva tirosina quinasa del cliente Hsp90: regulación a la baja de la expresión de NPM-ALK y fosforilación de tirosina en células de linfoma ALK (+) CD30 (+) por el antagonista de Hsp90 17-alilamino, 17-demetoxigeldanamicina ". Investigación del cáncer . 62 (5): 1559–66. PMID 11888936 .
Hernández L, Beà S, Bellosillo B, Pinyol M, Falini B, Carbone A, et al. (Abril de 2002). "Diversidad de puntos de corte genómicos en translocaciones TFG-ALK en linfomas anaplásicos de células grandes: identificación de un nuevo gen quimérico TFG-ALK (XL) con actividad transformadora" . La Revista Estadounidense de Patología . 160 (4): 1487–94. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 62574-6 . PMC 1867210 . PMID 11943732 .
ten Berge RL, Meijer CJ, Dukers DF, Kummer JA, Bladergroen BA, Vos W, et al. (Junio de 2002). "Los niveles de expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis predicen el resultado clínico en el linfoma anaplásico de células grandes" . Sangre . 99 (12): 4540–6. doi : 10.1182 / sangre.V99.12.4540 . PMID 12036886 .
Dirks WG, Fähnrich S, Lis Y, Becker E, MacLeod RA, Drexler HG (julio de 2002). "Expresión y análisis funcional del gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) en líneas de células tumorales" . Revista Internacional de Cáncer . 100 (1): 49–56. doi : 10.1002 / ijc.10435 . PMID 12115586 . S2CID 29955293 .
enlaces externos
ALK + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Correlaciones, experimentos, publicaciones y ensayos clínicos de ALK
Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la susceptibilidad al neuroblastoma relacionado con ALK
Entradas de OMIM sobre susceptibilidad al neuroblastoma relacionado con ALK
Ubicación del genoma humano ALK y página de detalles del gen ALK en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .