La encefalitis por complejo anti-VGKC está causada por anticuerpos contra el complejo del canal de potasio dependiente de voltaje (complejo VGKC) y está implicada en varias enfermedades autoinmunes que incluyen encefalitis límbica , epilepsia y neuromiotonía (es decir, síndrome de Isaacs).
La investigación sobre las encefalitis autoinmunes ha avanzado significativamente recientemente. Se reconocen tanto las condiciones asociadas al tumor (paraneoplásicas) como las no paraneoplásicas. Diferentes anticuerpos son más o menos selectivos para diferentes partes del cerebro. Los anticuerpos se dirigen a antígenos intracelulares en síndromes paraneoplásicos clásicos, pero a proteínas sinápticas en condiciones no paraneoplásicas. La encefalitis autoinmune del complejo VGKC es un ejemplo de la última forma.
Los anticuerpos dirigidos contra VGKC se informaron por primera vez en neuromiotonía . [1] Otros estudios llevaron a que los anticuerpos VGKC se reconocieran también en el síndrome de Morvan y en la encefalitis límbica . [2] Durante muchos años se supuso erróneamente que los anticuerpos detectados en un ensayo VGKC estaban dirigidos contra el propio canal. Pero la presentación heterogénea de los pacientes era difícil de explicar. Los ensayos originales para la detección de anticuerpos VGKC utilizaron dendrotoxina marcada con yodo-125 y el detergente relativamente suave digitonina al 2% en homogeneizado de cerebro de mamífero, y se extrajo VGKC con proteínas complejadas. [1]Por tanto, las proteínas coprecipitadas también se detectarían en este ensayo. Ahora se reconoce que la mayoría de los anticuerpos VGKC están dirigidos hacia proteínas asociadas/complejadas. En un estudio particular de 96 pacientes con anticuerpos VGKC detectados con el ensayo de radioinmunoprecipitación, solo 3 (3 %) tenían anticuerpos contra la subunidad Kv1 del canal VGKC, 55 (57 %) tenían anticuerpos contra el glioma inactivado 1 rico en leucina (LGI1 ), 19 tenían anticuerpos que reaccionaban con la proteína 2 asociada a la contactina (CASPR 2), 5 tenían anticuerpos contra la contactina-2 y 18 (19 %) tenían anticuerpos con especificidad desconocida. [3] De los pacientes con anticuerpos contra la Contactina-2, 4/5 también tenían anticuerpos contra otros antígenos.
Los signos y síntomas dependen del antígeno objetivo, pero las características de los pacientes con diferentes anticuerpos a menudo se superponen. El rasgo más característico encontrado en una serie de casos fue el deterioro cognitivo y las convulsiones en pacientes anti-LGI-1 positivos, y la hiperexcitabilidad motora periférica en pacientes anti-CASPR2 positivos. [4]
Encefalitis anti-LGI-1 : Los pacientes con encefalitis anti-LGI1 tienen encefalitis límbica con amnesia y/o confusión (100 %) y convulsiones (84-92 %) [3] [5] Otras características notificadas incluyen hiponatremia (en 60 %) , trastornos del movimiento (mioclono/discinesia), trastornos del sueño (hipersomnia, insomnio, trastorno del comportamiento del sueño REM , inversión del sueño) y ataxia. Las convulsiones tónicas, con movimientos de la pierna, el brazo o la cara, refractarias al tratamiento con medicamentos antiepilépticos pueden preceder a los trastornos y deben conducir a la prueba de anticuerpos anti-LGI1. [6]
Manifestaciones del sistema nervioso anti-CASPR2 : Los pacientes con anticuerpos anti-CASPIR2 desarrollan síntomas del SNC y/o del sistema nervioso periférico. [7] La presentación clásica es con el síndrome de Morvan, una enfermedad con características de neuromiotonía (es decir, hiperexcitabilidad periférica) y encefalitis límbica. Otros pacientes presentan neuromiotonía aislada o encefalitis límbica. [ cita requerida ] Los pacientes con encefalitis anti-DPPX presentan síntomas de hiperexcitabilidad como agitación, temblor, rigidez muscular y síntomas gastrointestinales. [7]