BOLD-100 , o trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III)] de sodio , es un tratamiento anticancerígeno a base de rutenio en desarrollo clínico. En noviembre de 2021, BOLD-100 se estaba probando en un ensayo clínico de fase 1b en pacientes con cánceres gastrointestinales avanzados en combinación con el régimen de quimioterapia FOLFOX . [1] BOLD-100 está siendo desarrollado por Bold Therapeutics Inc. [2]
BOLD-100 tiene una estructura octaédrica con dos indazoles trans y cuatro ligandos de cloruro en el plano ecuatorial. El catión principal de BOLD-100 es el sodio. El perfil de impurezas de BOLD-100 contiene trazas de cesio [3]
BOLD-100 es trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III)] de sodio con cesio como una forma de sal intermedia. [4] BOLD-100 se desarrolló a partir de la molécula de rutenio estrechamente relacionada KP1339 (también conocida como IT-139 o NKP-1339), que también es trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) de sodio, pero tiene una fabricación diferente métodos y perfiles de pureza. Los nombres a menudo se usan indistintamente. [5]
La molécula precursora de BOLD-100 es KP1019 , que es el equivalente de la sal de indazol. KP1019 ingresó previamente a los ensayos clínicos de Fase 1, pero el desarrollo se detuvo debido a la baja solubilidad en agua, [6] lo que condujo al desarrollo de KP1339 y BOLD-100, que son fácilmente solubles en agua. KP1019 y KP1339 fueron inventados por el Dr. Keppler en la Universidad de Viena.
La síntesis de BOLD-100 se logra tratando RuCl3 con un exceso de 1H-indazol en una solución acuosa concentrada de HCl. La sal de indazolio resultante se trata con CsCl y se realiza un intercambio de sal que convierte la sal de cesio en la sal de sodio final. El medicamento se prepara como un polvo liofilizado para administración parenteral.
BOLD-100 mata las células cancerosas a través de múltiples mecanismos, lo que lleva a la muerte celular por apoptosis . BOLD-100 inhibe GRP78 y altera la respuesta de proteína desplegada (UPR), al tiempo que induce especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que provoca daños en el ADN. [7] BOLD-100 puede crear sinergia con quimioterapias citotóxicas y agentes dirigidos para mejorar la muerte de las células cancerosas. [7] BOLD-100 también causa muerte celular inmunogénica en organoides de cáncer de colon. [8]