La proteína 4 que contiene bromodominio es una proteína que en humanos está codificada por el gen BRD4 . [3] [4]
BRD4 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | BRD4 , CAP, HUNK1, HUNKI, MCAP, bromodominio que contiene 4 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 608749 HomoloGene : 137685 GeneCards : BRD4 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 15,24 - 15,33 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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BRD4 es un miembro de la familia BET (bromodominio y dominio extra terminal), que también incluye BRD2 , BRD3 y BRDT . [5] BRD4, similar a otros miembros de la familia BET, contiene dos dominios bromodominios que reconocen residuos de lisina acetilados . [6] BRD4 también tiene un dominio C-terminal extendido con poca homología de secuencia con otros miembros de la familia BET. [5]
Estructura
Los dos bromodominios en BRD4, denominados BD1 y BD2, constan de 4 hélices alfa unidas por 2 bucles . [7] La estructura del dominio ET está formada por 3 hélices alfa y un bucle. [8] El dominio C-terminal de BRD4 se ha implicado en la promoción de la transcripción de genes a través de la interacción con el factor de elongación de la transcripción P-TEFb y la ARN polimerasa II . [9] [10] [11]
Función
La proteína codificada por este gen es homóloga a la proteína murina MCAP, que se asocia con los cromosomas durante la mitosis, y a la proteína BRD2 humana (RING3), una serina / treonina quinasa . Cada una de estas proteínas contiene dos dominios bromodominios, un motivo de secuencia conservado que puede estar implicado en el direccionamiento de cromatina . Este gen se ha implicado como el cromosoma 19 diana de la translocación t (15; 19) (q13; p13.1), que define el carcinoma de línea media NUT . Se han descrito dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente. [4]
Papel en el cáncer
La mayoría de los casos de carcinoma de línea media NUT implican la translocación del BRD4 con genes NUT. [12] BRD4 a menudo se requiere para la expresión de Myc y otros oncogenes "impulsores de tumores" en cánceres hematológicos, incluido el mieloma múltiple , la leucemia mielógena aguda y la leucemia linfoblástica aguda. [13]
BRD4 es un objetivo importante de los inhibidores de BET , [14] [13] una clase de fármacos que se están evaluando actualmente en ensayos clínicos.
Interacciones
En particular, BRD4 interactúa con P-TEFb a través de su dominio de interacción P-TEFb (PID), estimulando así su actividad quinasa y estimulando su fosforilación del dominio carboxi-terminal (CTD) de la ARN polimerasa II . [15] Revisión reciente. [dieciséis]
Se ha demostrado que BRD4 interactúa con GATA1 , [17] JMJD6 , [18] RFC2 , [19] RFC3 , [19] RFC1 , [19] RFC4 [19] y RFC5 . [19]
BRD4 también se ha implicado en la unión con la proteína Twist diacetilada , y se ha demostrado que la interrupción de esta interacción suprime la tumorigénesis en el cáncer de mama de tipo basal. [20]
También se ha demostrado que BRD4 interactúa con una variedad de inhibidores, como MS417; Se ha demostrado que la inhibición de BRD4 con MS417 regula negativamente la actividad de NF-κB observada en la enfermedad renal asociada al VIH. [21] BRD4 también interactúa con apabetalone (RVX-208), [22] que se está evaluando para el tratamiento de la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular .
Referencias
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano BRD4 y página de detalles del gen BRD4 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
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