Brevetoxina
La brevetoxina ( PbTx ), o brevetoxinas, son un conjunto de compuestos de poliéter cíclicos producidos naturalmente por una especie de dinoflagelado conocido como Karenia brevis . Las brevetoxinas son neurotoxinas que se unen a los canales de sodio dependientes de voltaje en las células nerviosas, lo que provoca la interrupción de los procesos neurológicos normales y causa la enfermedad clínicamente descrita como intoxicación neurotóxica por mariscos (NSP). [1]
Aunque las brevetoxinas se han estudiado mejor en K. brevis , también se encuentran en otras especies de Karenia y al menos una gran muerte de peces se ha rastreado hasta las brevetoxinas en Chattonella . [1]
La brevetoxina-B fue sintetizada en 1995 por KC Nicolaou y colaboradores en 123 pasos con un rendimiento promedio del 91 % (rendimiento final ~9·10 −6 ) [4] y en 2004 en un total de 90 pasos con un rendimiento promedio del 93 % para cada uno . paso (0,14% en general). [3]
KC Nicolaou y colaboradores informaron sobre su síntesis de Brevetoxin-1 en 1998. [5] En 2009, Michael Crimmins y colaboradores también informaron sobre su síntesis de Brevetoxin-1. [6]
Las brevetoxinas comparten la estructura principal común de los policétidos, pero hay varios grupos de metilo y oxígeno que no son típicos de una síntesis tradicional de policétidos. Los estudios de etiquetado que identifican el origen de los diversos átomos de carbono han demostrado que la biosíntesis de las brevetoxinas se desvía en gran medida de la vía de síntesis de los policétidos.
De los experimentos de etiquetado de Brevetoxin-B (BTX-B), una molécula de 50 carbonos, se mejoraron 16 señales de carbono con [1-C13] acetato, 30 señales se mejoraron con [2-C13] acetato y 4 señales de carbono se mejoraron. mejorado por [metil-C13] metionina. Además, se identificaron 14 unidades de acetato intactas con una decimoquinta unidad de dos carbonos con una débil posibilidad de ser una unidad de acetato. Está claro, en base a las ubicaciones de oxígeno de BTX-B, que esta molécula no podría producirse utilizando una vía sintética de policétido tradicional. Se centró la atención en el ciclo del ácido cítrico para resolver el problema. El acetato se puede utilizar en la ruta de síntesis de policétidos o se puede modificar mediante el ciclo del ácido cítrico. Luego, los productos intermedios de este ciclo pueden reintroducirse en la ruta de síntesis de los policétidos, lo que da como resultado la adición de unidades de carbono atípicas. Estudios previos de la ruta del ácido cítrico revelaron tres y cuatro unidades de carbono que pueden explicar potencialmente el patrón atípico de condensación y oxidación observado en BTX-B. Dicho esto, actualmente no hay explicación de por qué se favorece este patrón en particular.[7]
