El componente 3 del complemento , a menudo llamado simplemente C3 , es una proteína del sistema inmunológico . Desempeña un papel central en el sistema del complemento y contribuye a la inmunidad innata . En los seres humanos, está codificado en el cromosoma 19 por un gen llamado C3 . [5] [6]
C3 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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4ONT , 1C3D , 1GHQ , 1W2S , 2A73 , 2A74 , 2GOX , 2I07 , 2ICE , 2ICF , 2NOJ , 2QKI , 2WII , 2win , 2WY7 , 2WY8 , 2XQW , 2XWB , 2XWJ , 3D5R , 3D5S , 3G6J , 3L3O , 3L5N , 3NMS , 3OED , 3OHX, 3OXU , 3RJ3 , 3T4A , 4HW5 , 4HWJ , 4I6O , 4M76 , 4ZH1 , 5FOB , 5FO9 , 5FO7 , 5FO8 , 5FOA |
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Identificadores |
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Alias | C3 , AHUS5, ARMD9, ASP, C3a, C3b, CPAMD1, HEL-S-62p, componente complementario 3, complemento C3 |
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Identificaciones externas | OMIM : 120700 MGI : 88227 HomoloGene : 68031 GeneCards : C3 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 19 (humano) [1] |
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| Banda | 19p13.3 | Comienzo | 6.677.704 pb [1] |
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Final | 6.730.562 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 17 (ratón) [2] |
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| Banda | 17 D | 17 29,72 cm | Comienzo | 57.203.970 pb [2] |
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Final | 57.228.136 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • C5L2 anaphylatoxin quimiotáctica la unión al receptor • GO: proteína de unión 0001948 • actividad del inhibidor de endopeptidasa • receptor de señalización de unión • actividad endopeptidasa de tipo serina
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Componente celular | • micropartículas de sangre • membrana plasmática • líquido extracelular • extracelular región • extracelular exosome
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Proceso biológico | • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • Regulación positiva de la fagocitosis • Regulación positiva de la fosforilación de proteínas • Activación del complemento, vía alternativa • Metabolismo de lípidos • Proceso del sistema inmunológico • Activación del complemento • Regulación positiva del almacenamiento de lípidos • Regulación positiva de la hipersensibilidad de tipo IIa • Grasa proceso metabólico ácido • regulación positiva de la angiogénesis • regulación positiva de la vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • regulación positiva del aclaramiento de células apoptóticas • respuesta inmune • activación del complemento, vía clásica • regulación de la respuesta inmune • regulación positiva de la activación del complejo de ataque a la membrana • regulación positiva de la producción del factor de crecimiento endotelial vascular • respuesta inflamatoria • regulación positiva del transporte transmembrana de glucosa • regulación de la activación del complemento • transducción de señales • regulación negativa de la actividad endopeptidasa • regulación del proceso biosintético de triglicéridos • proteol ysis • respuesta inmune innata
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 6,68 - 6,73 Mb | Crónicas 17: 57,2 - 57,23 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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C3 juega un papel central en la activación del sistema del complemento . [7] Su activación es necesaria para las vías de activación del complemento clásicas y alternativas . Las personas con deficiencia de C3 son susceptibles a infecciones bacterianas. [8] [9]
Una forma de C3-convertasa , también conocida como C4b2a, está formada por un heterodímero de formas activadas de C4 y C2. Cataliza la escisión proteolítica de C3 en C3a y C3b , generada durante la activación a través de la vía clásica, así como la vía de la lectina . C3a es una anafilotoxina y el precursor de algunas citocinas como ASP , y C3b sirve como agente opsonizante . El factor I puede escindir C3b en C3c y C3d, el último de los cuales juega un papel en la mejora de las respuestas de las células B. En la ruta alternativa del complemento, C3 es escindido por C3bBb, otra forma de C3-convertasa compuesta de formas activadas de C3 (C3b) y factor B (Bb). Una vez que C3 se activa a C3b, expone un tioéster reactivo que permite que el péptido se una covalentemente a cualquier superficie que pueda proporcionar un nucleófilo como una amina primaria o un grupo hidroxilo. El C3 activado puede entonces interactuar con el factor B. El factor B es activado por el factor D para formar Bb. El complejo resultante, C3bBb, se denomina convertasa C3 de la vía alternativa (AP).
C3bBb se desactiva en pasos. En primer lugar, el componente proteolítico de la convertasa, Bb, se elimina mediante proteínas reguladoras del complemento que tienen actividad de factor de aceleración de la descomposición (DAF). A continuación, C3b se descompone progresivamente en primero iC3b, luego C3c + C3dg y finalmente C3d. El factor I es la proteasa que escinde C3b pero requiere un cofactor (por ejemplo, factor H , CR1, MCP o C4BP) para su actividad.
Se han determinado varias estructuras cristalográficas de C3 [10] y revelan que esta proteína contiene 13 dominios. [11] [12] [13] [14]
La proteína precursora C3 se procesa primero mediante la eliminación de 4 residuos de arginina, formando dos cadenas, beta y alfa, unidas por un enlace disulfuro. La convertasa C3 activa C3 escindiendo la cadena alfa, liberando anafilatoxina C3a y generando C3b (cadena beta + cadena alfa '(alfa prima)).
Biosíntesis
En los seres humanos, el C3 es sintetizado predominantemente por los hepatocitos del hígado [5] y, hasta cierto punto, por los queratinocitos de la epidermis . [15]
Pruebas de complementoC4 ( C ) | FB ( A ) | C3 | CH50 | Condiciones |
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· | ↓ | ↓ | ↓ | PSG , C3 NeF AA |
↓ | · | ↓ | · | HAE , C4D |
· | · | · | ↓ | TCPD |
↓ | · / ↓ | ↓ | ↓ | LES |
↑ | ↑ | ↑ | ↑ | inflamación |
Los niveles de C3 en la sangre se pueden medir para respaldar o refutar un diagnóstico médico en particular. Por ejemplo, los niveles bajos de C3 se asocian con el lupus eritematoso sistémico (LES) [16] y algunos tipos de enfermedad renal como la glomerulonefritis postinfecciosa , la glomerulonefritis membranoproliferativa y la nefritis de la derivación .
.c3 puede perderse en la orina en el síndrome nefrótico
Componente del complemento 3 se ha demostrado que interactuar con Factor H . [17] [18]
Las deficiencias en C3 conducen a infecciones genéticas, generalmente fatales para el recién nacido. [19]
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome urémico hemolítico atípico
- Entradas de OMIM sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Enfermedad de depósitos densos / Glomerulonefritis membranoproliferativa tipo II
- Complemento + C3 en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P01024 (Complemento C3) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .