Las proteínas de los canales de cloruro dependientes del calcio (Ca-ClC) (o canales de cloruro activados por calcio (CaCC), [2] son grupos heterogéneos de canales iónicos activados por ligandos para el cloruro que también se han identificado en muchos tipos de células epiteliales y endoteliales. como en las células del músculo liso . Incluyen proteínas de varias familias estructuralmente diferentes: canales accesorios del canal de cloruro (CLCA), [3] bestrofina (BEST), [4] [5] y canales de anoctamina (ANO o TMEM16) del canal de cloruro dependiente del calcio [ 4] [5] [6] [7] ANO1se expresa altamente en las células intersticiales gastrointestinales humanas de Cajal , que son proteínas que sirven como marcapasos intestinales para la peristalsis . [6] Además de su función como canales de cloruro, algunas proteínas CLCA funcionan como moléculas de adhesión y también pueden tener funciones como supresores de tumores . [8] Estas proteínas eucariotas son "necesarias para la secreción normal de electrolitos y líquidos, la percepción olfativa y la excitabilidad neuronal y del músculo liso" en los animales. [9] [10] Los miembros de la familia Ca-CIC tienen generalmente de 600 a 1000 residuos de amino acilo (aas) de longitud y exhiben de 7 a 10 segmentos transmembrana (TMS).
TMEM16 | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Apoctamina | |||||||
Pfam | PF04547 | |||||||
InterPro | IPR032394 | |||||||
TCDB | 1.A.17 | |||||||
Superfamilia OPM | 369 | |||||||
Membranome | 219 | |||||||
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Función
Tmc1 y Tmc2 ( TC # s 1.A.17.4.6 y 1.A.17.4.1 , respectivamente) pueden desempeñar un papel en la audición y son necesarios para el funcionamiento normal de las células ciliadas cocleares, posiblemente como canales de Ca 2+ o Ca 2+ subunidades de canal (ver también familia TC # 1.A.82 ). [11] Los ratones que carecen de ambos canales carecen de potenciales mecanosensoriales de las células ciliadas. [12] Hay 8 miembros de esta familia en humanos, 1 en Drosophila y 2 en C. elegans . Uno de los dos últimos se expresa en mecanorreceptores. [13] Tmc1 es un canal catiónico sensible al sodio necesario para la quimiosensación de sal (Na + ) en C. elegans "donde se requiere para la actividad neuronal evocada por la sal y la evitación conductual de altas concentraciones de NaCl". [14]
TMEM16A se sobreexpresa en varios tipos de tumores. El papel de TMEM16A en los gliomas y los posibles mecanismos subyacentes fueron analizados por Liu et al. 2014. El derribo de TMEM16A suprimió la proliferación, migración e invasión celular. [15]
Las reacciones que se cree que están catalizadas por canales de la familia Ca-ClC son: [16]
Cl - (salida) ⇌ Cl - (entrada)
y
Cationes (p. Ej., Ca 2+ ) (fuera) ⇌ Cationes (p. Ej., Ca 2+ ) (in)
Inhumanos
Los CaCC que se sabe que ocurren en humanos incluyen:
- Accesorios: CLCA1 , CLCA2 , CLCA3 y CLCA4
- Anoctaminas: [nota 1] ANO1 y ANO2 (potencialmente otros) [17]
- Bestrofinas: BEST1 , BEST2 , BEST3 y BEST4 [17]
Ver también
- Canal iónico controlado por voltaje
- Canal de iones
Notas
- ^ Las anoctaminas solo se expresan en eucariotas , con 10 miembros en vertebrados . [7] Aunque todas las anoctaminas se activan con calcio, no todos los miembros de esta familia son canales iónicos como ANO1; algunos son scramblasas de fosfolípidos . [7] ANO1 fue la primera anoctamina descubierta, con tres grupos de investigación que la identificaron de forma independiente en 2008. [7] Se ha encontrado una única proteína homóloga de las anoctaminas de vertebrados en hongos y levaduras, Aspergillus fumigatus y Saccharomyces cerevisiae , respectivamente. [7]
Referencias
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