La catepsina K , abreviada CTSK , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CTSK . [5] [6]
CTSK | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CTSK , CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, catepsina K | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601105 MGI : 107823 HomoloGene : 68053 GeneCards : CTSK | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 150,79 - 150,81 Mb | Cr 3: 95,5 - 95,51 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es una cisteína proteasa lisosomal implicada en la remodelación y reabsorción ósea. Esta proteína, que es miembro de la familia de proteínas de la peptidasa C1, se expresa predominantemente en osteoclastos .
La catepsina K es una proteasa , que se define por su alta especificidad por las cininas , que participa en la resorción ósea . La capacidad de la enzima para catabolizar elastina , colágeno y gelatina le permite descomponer huesos y cartílagos . Esta actividad catabólica también es parcialmente responsable de la pérdida de elasticidad pulmonar y el retroceso en el enfisema . Los inhibidores de la catepsina K muestran un gran potencial en el tratamiento de la osteoporosis . La catepsina K es degradada por la catepsina S, en un proceso denominado canibalismo controlado por catepsina.
La expresión de catepsina K es estimulada por citocinas inflamatorias que se liberan después de una lesión tisular .
Significación clínica
La catepsina K se expresa en una fracción significativa de los cánceres de mama humanos , donde podría contribuir a la invasividad del tumor. [7] Las mutaciones en este gen son la causa de la picnodisostosis , una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por osteosclerosis y baja estatura. [8] También se ha encontrado que la catepsina K se sobreexpresa en el glioblastoma . [9]
Se ha documentado que la expresión de catepsina K es característica de algunos cánceres y no de otros. [10] Los anticuerpos de catepsina K se comercializan para la investigación de la expresión de esta enzima en varias células. [11] [12] [13]
Merck tenía un inhibidor de la catepsina K, odanacatib , en ensayos clínicos de fase III para la osteoporosis. En septiembre de 2016, Merck anunció que interrumpirían el desarrollo de odanacatib después de su propia evaluación de los eventos adversos y una evaluación independiente mostró un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. [14] [15] Otros inhibidores de la catepsina K se encuentran en varias etapas de desarrollo . [16] [17] [18] Medivir tiene un inhibidor de la catepsina K, MIV-711 (L-006235 [19] [20] [21] ), en un ensayo clínico de fase IIa, como un fármaco modificador de la osteoartritis , a partir de octubre 2017.
Referencias
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Otras lecturas
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Imágenes Adicionales
Osteoclasto
enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: C01.036
- Catepsina + K en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .