El síndrome de deleción 9q34 es un trastorno genético raro . Las deleciones terminales del cromosoma 9q 34 se han asociado con hipotonía infantil , una apariencia facial distintiva y discapacidad del desarrollo . Las características faciales típicamente descritas incluyen cejas arqueadas, perímetro cefálico pequeño, hipoplasia del tercio medio facial , mandíbula prominente y labio inferior fruncido. Las personas con esta enfermedad a menudo pueden tener impedimentos del habla, como retrasos en el habla. Otras características de esta enfermedad incluyen: epilepsia , defectos congénitos y urogenitales, microcefalia , corpulencia y trastornos psiquiátricos. [1]A partir del análisis de los puntos de ruptura cromosómicos, así como de la secuenciación de genes en casos sugestivos, Kleefstra y sus colegas identificaron a EHMT1 como el gen causante. [2] Este gen es responsable de producir la proteína histona metiltransferasa que funciona para alterar las histonas. En última instancia, las histonas metiltransferasas son importantes para desactivar ciertos genes, necesarios para un crecimiento y desarrollo adecuados. Además, un cambio de marco , un error sin sentido o sin sentido en la secuencia de codificación de EHMT1 puede provocar esta condición en un individuo.
A pesar de los efectos asociados de Kleefstra, no hay información sustancial sobre la letalidad de Kleefstra. La mayoría de los casos documentados son de novo con la excepción de un caso debido a factores hereditarios; sin embargo, algunos casos pueden ser el resultado de translocaciones cromosómicas. En el caso excepcional, la madre transfirió la mutación puntual EHMT1 a su hijo ya que era portadora de este defecto genético. Según Mitter, et al. (2012), el fenotipo de la madre de la mutación NM_024757.4:c.2712+1G>A mostró mosaicismoen ciertos tejidos. Esta mutación resultó en la indiferencia del exón 18 en el gen EHMT1, en lugar de eliminarlo a través de los empalmesomas. En otra transcripción, sin embargo, se colocó un intrón entre los exones 18 y 19 del gen EHMT1. La combinación de la inserción del intrón y el mosaicismo en la madre se transfirió al niño, dando como resultado la patogenia de la enfermedad. [5]
En el pasado, la investigación mostró que la austeridad de la enfermedad era directamente proporcional al número de deleciones de EHMT1 prevalentes en un individuo. Cuanto mayores sean las deleciones, mayor será la gravedad de la afección. Sin embargo, en estudios recientes, el síndrome de deleción 9q34 ocurre cuando el gen EHMT1 no funciona, a diferencia de la deleción estricta. [6]
Las pruebas se realizan al nacer o más tarde en la primera infancia a través de: hibridación in situ con fluorescencia (FISH), amplificación de sonda dependiente de ligación multiplex (MLPA), hibridación genómica comparativa de matriz (aCGH) y secuenciación EHMT1. [6]
FISH es una prueba de detección que utiliza sondas multicolores o hibridación genómica comparativa para encontrar irregularidades cromosómicas en un genoma. Se puede utilizar para mapear genes, detectar aneuploidías, localizar tumores, etc. Las sondas multicolores se adhieren a un determinado fragmento de ADN. [7] MLPA es una prueba que encuentra y registra los números de cambio de copia de ADN mediante el uso de PCR. MLPA se puede utilizar para detectar tumores en las células gliales del cerebro, así como anomalías cromosómicas. [8] La hibridación genómica comparativa basada en matrices (aCGH, por sus siglas en inglés) realiza un seguimiento de las deleciones o amplificaciones cromosómicas mediante colorantes fluorescentes en secuencias genómicas de muestras de ADN. Las muestras de ADN (que tienen una longitud de 25 a 80 pares de bases) se colocan en portaobjetos para observarlas al microscopio. [9]Por último, la secuenciación de EHMT1 es un proceso en el que se extrae una cadena única de ADN del gen EHMT1 y se agrega ADN polimerasa para sintetizar cadenas complementarias. A su vez, esto permite a los científicos trazar un mapa de la secuencia de ADN de una persona, lo que permite realizar un diagnóstico. [10]