La citicolina ( DCI ), también conocida como citidina difosfato-colina ( CDP-colina ) o citidina 5'-difosfocolina, es un intermediario en la generación de fosfatidilcolina a partir de colina , un proceso bioquímico común en las membranas celulares . La citicolina se encuentra de forma natural en las células de los tejidos humanos y animales, en particular en los órganos.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Neurocolina |
Otros nombres | Colina difosfato de citidina |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.012.346 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 27 N 4 O 11 P 2 + |
Masa molar | 489,335 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los estudios sugieren que los suplementos de CDP-colina aumentan la densidad de los receptores de dopamina. [1] También se ha demostrado que la administración intracerebroventricular de Citicolina eleva la ACTH independientemente de los niveles de CRH y amplifica la liberación de otras hormonas del eje HPA como LH , FSH , GH y TSH en respuesta a factores de liberación hipotalámicos. [2] Estos efectos sobre los niveles de la hormona HPA pueden ser beneficiosos para algunas personas, pero pueden tener efectos indeseables en aquellos con afecciones médicas que presentan ACTH o hipersecreción de cortisol, incluido el síndrome de ovario poliquístico , la diabetes tipo II y el trastorno depresivo mayor . [3] [4]
Utilizar como suplemento dietético.
Citicoline está disponible como suplemento en más de 70 países bajo una variedad de marcas: Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos, etc. [ 5] Cuando se toma como suplemento, la citicolina se hidroliza en colina y citidina en el intestino . [6] Una vez que cruzan la barrera hematoencefálica , la enzima limitante de velocidad en la síntesis de fosfatidilcolina , CTP-fosfocolina citidililtransferasa, la transforma en citicolina . [7] [8]
Investigar
Memoria y cognición
Una revisión de 2020 de ensayos clínicos publicados de citicolina señaló que, si bien algunos estudios han demostrado efectos positivos del compuesto en la cognición, [9] otros estudios no han podido confirmar estos resultados y se necesitarían ensayos clínicos adicionales para confirmar los posibles beneficios de la citicolina. [10]
Accidente cerebrovascular isquémico
A pesar de algunas sugerencias de que la citicolina puede reducir las tasas de muerte y discapacidad después de un accidente cerebrovascular isquémico , [11] [12] el ensayo clínico de citicolina más grande hasta la fecha, un ensayo secuencial, aleatorizado, controlado con placebo en pacientes con enfermedad aguda de moderada a grave. accidente cerebrovascular isquémico en Europa, en el que se inscribieron 2298 pacientes, no se encontró ningún beneficio de la administración de citicolina en la supervivencia o recuperación del accidente cerebrovascular. [13] Un metanálisis de siete ensayos no informó ningún beneficio estadísticamente significativo para la supervivencia o la recuperación a largo plazo. [14]
Visión
Se ha estudiado el efecto de la citicolina sobre la función visual en pacientes con glaucoma . [15]
Mecanismo de acción
Efectos neuroprotectores
La citicolina puede tener efectos neuroprotectores debido a su preservación de cardiolipina y esfingomielina , preservación del contenido de ácido araquidónico de fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina , restauración parcial de los niveles de fosfatidilcolina y estimulación de la síntesis de glutatión y actividad de la glutatión reductasa . Los efectos de la citicolina también pueden explicarse por la reducción de la actividad de la fosfolipasa A2 . [16] La citicolina aumenta la síntesis de fosfatidilcolina. [17] [18] [19] El mecanismo para esto puede ser:
- Al convertir 1,2-diacilglicerol en fosfatidilcolina
- Estimula la síntesis de SAMe , que ayuda a estabilizar la membrana y reduce los niveles de ácido araquidónico . Esto es especialmente importante después de una isquemia , cuando los niveles de ácido araquidónico están elevados. [20]
Membrana neuronal
El cerebro utiliza preferentemente colina para sintetizar acetilcolina . Esto limita la cantidad de colina disponible para sintetizar fosfatidilcolina. Cuando la disponibilidad de colina es baja o la necesidad de acetilcolina aumenta, los fosfolípidos que contienen colina pueden catabolizarse de las membranas neuronales. Estos fosfolípidos incluyen esfingomielina y fosfatidilcolina . [16] La suplementación con citicolina puede aumentar la cantidad de colina disponible para la síntesis de acetilcolina y ayudar a reconstruir las reservas de fosfolípidos de la membrana después del agotamiento. [21] La citicolina disminuye la estimulación de la fosfolipasa . Esto puede reducir los niveles de radicales hidroxilo producidos después de una isquemia y evitar que la cardiolipina sea catabolizada por la fosfolipasa A2 . [22] [23] También puede funcionar para restaurar los niveles de cardiolipina en la membrana mitocondrial interna . [22]
Señalización celular
La citicolina mejora la comunicación celular al aumentar la disponibilidad de neurotransmisores, como acetilcolina , norepinefrina y dopamina . [24] En términos simples, el componente colina de la citicolina se usa para crear acetilcolina, que es un neurotransmisor ejecutivo primario en el cerebro humano. Los ensayos clínicos han encontrado que la suplementación con citicolina mejora la atención, el enfoque y el aprendizaje en gran parte debido al aumento de acetilcolina que resulta. [25]
Transporte de glutamato
La citicolina reduce las concentraciones aumentadas de glutamato y aumenta las concentraciones disminuidas de ATP inducidas por isquemia . La citicolina también aumenta la captación de glutamato al aumentar la expresión de EAAT2 , un transportador de glutamato , in vitro en astrocitos de rata. Se sugiere que los efectos neuroprotectores de la citicolina después de un accidente cerebrovascular se deben en parte a la capacidad de la citicolina para disminuir los niveles de glutamato en el cerebro. [26]
Farmacocinética
La citicolina es soluble en agua, con más del 90% de biodisponibilidad oral. [21] Los niveles plasmáticos alcanzan su punto máximo una hora después de la ingestión oral, y la mayor parte de la citicolina se excreta como CO2 en la respiración, y nuevamente 24 horas después de la ingestión, donde la citicolina restante se excreta a través de la orina . [27]
Efectos secundarios
La citicolina tiene un perfil de toxicidad muy bajo en animales y humanos. Clínicamente, se han observado y aprobado dosis de 2000 mg por día. Los efectos adversos transitorios menores son raros y más comúnmente incluyen dolor de estómago y diarrea. [18] [ fuente médica no confiable? ] Ha habido sugerencias de que el uso crónico de citicolina puede tener efectos psiquiátricos adversos. Sin embargo, un metanálisis de la literatura relevante no apoya esta hipótesis. [28] [29] A lo sumo, la citicolina puede exacerbar los episodios psicóticos o interactuar con la medicación antipsicótica.
Síntesis
En vivo
La fosfatidilcolina es un fosfolípido importante en las membranas de las células eucariotas. Una estrecha regulación de su biosíntesis, degradación y distribución es esencial para el correcto funcionamiento de las células. La fosfatidilcolina se sintetiza in vivo por dos vías
- La vía Kennedy , que incluye la transformación de colina en citicolina, por medio de fosforilcolina , para producir fosfatidilcolina cuando se condensa con diacilglicerol .
- La fosfatidilcolina también se puede producir por la vía de metilación, donde la fosfatidiletanolamina se metila secuencialmente . [30]
Ver también
- 1-alquenil-2-acilglicerol colina fosfotransferasa
- Ceramida colinafosfotransferasa
- Colina-fosfato citidililtransferasa
- Diacilglicerol colinafosfotransferasa
- Esfingosina colinafosfotransferasa
Referencias
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