La exportina 1 ( XPO1 ), también conocida como mantenimiento de la región cromosómica 1 ( CRM1 ), es una proteína eucariota que media en la exportación nuclear de diversas proteínas y ARN.
XPO1 (CRM1) se identificó originalmente en la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe en una pantalla genética, y los investigadores determinaron que estaba involucrada en el control de la estructura cromosómica. [5] Más tarde se demostró que es el receptor de transporte nuclear para cargamentos con señales de exportación nuclear ricas en leucina ( NES ). [6] [7] [8] [9] Los detalles estructurales de la interacción de XPO1 con sus cargas se revelaron dos décadas después de que se identificara el gen. [10] [11] [12] [13]
XPO1 media el transporte de proteínas dependiente de NES. Exporta varios cientos de proteínas diferentes desde el núcleo. [14] [15] XPO1 participa en la exportación nuclear de subunidades ribosómicas. [16] [17] [18] XPO1 juega un papel en la exportación de varios ARN, incluidos U snRNA, rRNA (como parte de las subunidades ribosómicas) y algunos mRNA. [19] [20] [21]
XPO1 está involucrado en varias infecciones virales. Por ejemplo, se requiere para la exportación nuclear del ARN del VIH-1 en complejo con la proteína viral Rev , un evento que es una parte crucial del ciclo de infección. [22] XPO1 se ve afectado en algunos tipos de cáncer [23] y, por lo tanto, se considera un objetivo para el desarrollo de fármacos contra el cáncer. [24] Selinexor , un fármaco dirigido específicamente a XPO1, fue aprobado por la FDA para el tratamiento del mieloma múltiple. [25]