La ADN polimerasa lambda , también conocida como Pol λ , es una enzima que se encuentra en todos los eucariotas . En los seres humanos, está codificado por el gen POLL . [5] [6]
ENCUESTA |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1NZP , 1RZT , 1XSL , 1XSN , 1XSP , 2BCQ , 2BCR , 2BCS , 2BCU , 2BCV , 2GWS , 2JW5 , 2PFN , 2PFO , 2PFP , 2PFQ , 3C5F , 3C5G , 3HW8 , 3HWT , 3HX0 , 3MDA , 3MDC , 3MGH , 3MGI , 3PML , 3PMN, 3PNC , 3UPQ , 3UQ0 , 3UQ2 , 4FO6 , 4K4G , 4K4H , 4K4I , 4XA5 , 4XUS , 4X5V , 5CR0 , 4XQ8 , 5CJ7 , 5DKW , 5CP2 , 5DDY , 5DDM , 5CB1 , 5CWR , 4XRH , 5CHG , 5CA7 |
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Identificadores |
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Alias | POLL , BETAN, POLKAPPA, polimerasa (ADN) lambda, ADN polimerasa lambda |
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Identificaciones externas | OMIM : 606343 MGI : 1889000 HomoloGene : 40863 GeneCards : ENCUESTA |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 10 (humano) [1] |
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| Banda | 10q24.32 | Comienzo | 101.578.882 pb [1] |
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Final | 101.588.270 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 19 (ratón) [2] |
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| Banda | 19 | 19 C3 | Comienzo | 45.552.275 pb [2] |
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Final | 45,560,531 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad de transferasa • unión a ADN • actividad nucleotidyltransferase • GO: proteína de unión 0001948 • unión de iones metálicos • liasa actividad • actividad de la polimerasa de ADN dirigida por ADN • 5 'desoxirribosa-5-fosfato liasa actividad • ADN polimerasa • actividad de la ADN polimerasa
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Componente celular | • núcleo • nucleoplasma
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Proceso biológico | • la replicación del ADN • reparación de nucleótidos escisión • hipermutación somática de los genes de inmunoglobulina • respuesta celular al estímulo daño en el ADN • la reparación del ADN • de doble filamento romper la reparación mediante recombinación homóloga • base de reparación por escisión, brecha-llenado • reparación de la rotura de doble cadena a través de no homóloga unión final • proceso biosintético del ADN
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001174084 NM_001174085 NM_001308382 NM_013274 |
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NM_020032 NM_001330506 NM_001330507 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001167555 NP_001167556 NP_001295311 NP_037406 |
| NP_001334531 NP_001334532 NP_001334533 NP_001334535 NP_036178
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NP_001317435 NP_001317436 NP_064416 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 10: 101,58 - 101,59 Mb | 19 de Cr: 45,55 - 45,56 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Pol λ es un miembro de la familia X de ADN polimerasas . Se cree que resintetiza los nucleótidos faltantes durante la unión de extremos no homólogos (NHEJ), una vía de reparación de la rotura de la doble hebra del ADN (DSB) . [7] [8] NHEJ es la vía principal en eucariotas superiores para la reparación de las DSB del ADN. Los DSB cromosómicos son el tipo más grave de daño al ADN . Durante el NHEJ, los dúplex generados por la alineación de los extremos rotos del ADN suelen contener pequeños huecos que deben rellenarse con una ADN polimerasa . La ADN polimerasa lambda puede realizar esta función. [9]
La estructura cristalina de pol λ muestra que, a diferencia de las ADN polimerasas que catalizan la replicación del ADN , pol λ hace amplios contactos con el fosfato 5 'de la cadena de ADN corriente abajo. Esto permite que la polimerasa estabilice los dos extremos de una rotura de doble hebra y explica cómo pol λ es especialmente adecuado para un papel en la unión de extremos no homólogos. [10]
Además de NHEJ, pol λ también puede participar en la reparación por escisión de bases (BER), donde proporciona actividad de respaldo en ausencia de Pol β . [11] [12] BER es la vía principal para la reparación de daños de bases pequeñas que resultan de la alquilación , oxidación, depurinación / despirimidinación y desaminación del ADN.
Además de su dominio de polimerasa catalítica, pol λ tiene un dominio de 8 kDa y un dominio BRCT . El dominio de 8 kDa tiene actividad liasa que puede eliminar un grupo desoxirribosefosfato en 5 'del extremo de la rotura de una hebra. [13] El dominio BRCT es un dominio de unión a fosfopéptidos que es común entre las proteínas de reparación del ADN y probablemente esté involucrado en la coordinación de interacciones proteína-proteína. [14] Pol λ está relacionada estructural y funcionalmente con pol μ , otro miembro de la familia X que también participa en la unión de extremos no homólogos . [15] Como pol μ, participa pol λ en V (D) J recombinación, el proceso por el cual las células B y células T del receptor se genera diversidad en el vertebrado sistema inmunológico . Mientras que pol μ es importante para los reordenamientos de cadenas pesadas, pol λ parece ser más importante para los reordenamientos de cadenas ligeras. [16] [17] La levadura Saccharomyces cerevisiae tiene un solo homólogo de pol λ y pol μ llamado Pol4. [18]
La síntesis de translesión es un mecanismo de tolerancia al daño en el que las ADN polimerasas especializadas sustituyen a las polimerasas replicativas en la copia a través de los daños del ADN durante la replicación. La ADN polimerasa lambda parece estar involucrada en la síntesis por translesión de sitios abásicos y daños por 8-oxodG . [9] [19]
Se ha demostrado que Pol λ interactúa con PCNA . [20]