David Colquhoun FRS MAE (nacido el 19 de julio de 1936) es un farmacólogo británico del University College London (UCL). [5] Ha contribuido a la teoría general de los mecanismos receptores y sinápticos, y en particular a la teoría y práctica de la función de un solo canal iónico . Ocupó la cátedra AJ Clark de Farmacología en la UCL de 1985 a 2004, y fue el Excmo. Director del Laboratorio Wellcome de Farmacología Molecular. Fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 1985 [6] y miembro honorario de UCL en 2004. Colquhoun dirige el sitio web DC's Improbable Science , [2]que es crítico con la pseudociencia , particularmente la medicina alternativa y el gerencialismo . [4]
David Colquhoun FRS MAE | |
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Nació | [1] Birkenhead , Cheshire, Inglaterra | 19 de julio de 1936
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Conocido por |
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Premios | Premio Humboldt (1990) |
Carrera científica | |
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Instituciones | |
Tesis | La caracterización y adsorción de anticuerpos sensibilizantes (1965) |
Asesor de doctorado | WLM Perry W.E. Brocklehurst [ cita requerida ] |
Sitio web | dcscience |
Temprana edad y educación
Colquhoun nació el 19 de julio de 1936 en Birkenhead, Reino Unido. [1] Fue educado en Birkenhead School y Liverpool Technical College . Después de trabajar infelizmente como aprendiz de farmacéutico, se sintió motivado para dedicarse a la investigación. [7] Obtuvo una licenciatura en ciencias de la Universidad de Leeds con una especialización en farmacología, y luego completó un doctorado en la Universidad de Edimburgo [8], donde estudió la unión de inmunoglobulinas al tejido pulmonar. Sus supervisores fueron Walter Perry y WE Brocklehurst. Durante su educación, Colquhoun desarrolló un interés en la estadística y los procesos aleatorios , lo que influiría en su investigación en los años venideros.
Al finalizar su doctorado, Colquhoun realizó más investigaciones (en gran parte sin éxito) sobre problemas inmunológicos en la UCL de 1964 a 1969. Durante este tiempo publicó un libro sobre estadísticas. [9] Después de esto, completó temporadas en la Universidad de Yale y en la Universidad de Southampton . [7] Regresó al departamento de farmacología de la UCL en 1979, donde ha permanecido desde entonces. En 2007, Malcolm Grant puso fin al departamento, poniendo fin a su eminente historia de 102 años (ver Departamento de Farmacología en University College London, 1905 - 2007 ).
Carrera científica
Colquhoun investigó la naturaleza de las interacciones moleculares que hacen que los canales iónicos individuales se abran y cierren, y qué es lo que controla la velocidad de los eventos sinápticos . La invención y la aplicación exitosa de la técnica de pinza de parche por Erwin Neher y Bert Sakmann permitieron observar y registrar las aberturas y cierres individuales de canales iónicos individuales. Sin embargo, las grabaciones observadas experimentalmente son de naturaleza aleatoria. [10] Con la ayuda del estadístico Alan G. Hawkes, Colquhoun desarrolló un método estadístico para interpretar los datos y probar los supuestos mecanismos cuantitativos de cómo funcionan los canales iónicos. [11]
Trabajar con canales de iones únicos
En 1977, Colquhoun y Hawkes [12] predijeron que se esperaría que las aberturas de los canales iónicos ocurrieran en breves ráfagas en lugar de como aberturas únicas, y esta predicción se verificó en experimentos con Bert Sakmann, en Göttingen y Londres (1981). [13] [14] Este trabajo condujo a la primera solución del problema farmacológico clásico de medir por separado la afinidad y la eficacia de un agonista . [15] En el contexto de los canales iónicos, este problema también se conoce como el problema de unión / activación. Este problema sigue sin resolverse para los receptores acoplados a proteína G, porque en 1987 se demostró que los métodos clásicos para determinar la afinidad y la eficacia se basaban en un malentendido. [dieciséis]
El artículo de 1985 fue posteriormente nominado como "clásico" [17] por The Journal of Physiology . [18] En 1982 Colquhoun & Hawkes publicaron un artículo [19] sobre la teoría de ráfagas (y grupos de ráfagas) que daba una expresión general para la distribución de la longitud de ráfaga (que se muestra aquí en el diseño de una taza para los que asisten un curso diseñado para enseñar las matemáticas necesarias para la ecuación). [20]
Estaba claro que la longitud de la ráfaga era lo que controlaba la tasa de desintegración de las corrientes sinápticas, aunque la relación formal no se derivó hasta 1998. [21]
Eventos cortos perdidos
Aunque la teoría general del comportamiento de un solo canal se completó en 1982, no se pudo usar en la práctica para ajustar los mecanismos a los datos, porque el aparato de grabación es incapaz de detectar eventos más cortos, en el mejor de los casos, alrededor de 20 microsegundos. El efecto de omitir las contraventanas cortas es hacer que las aberturas parezcan más largas de lo que realmente son (y lo mismo ocurre con las contraventanas). Para utilizar el método de máxima verosimilitud fue esencial derivar la distribución de la longitud de lo que realmente se ve, los tiempos de apertura aparentes y los tiempos de cierre aparentes. Aunque se conocía la transformada de Laplace de estas distribuciones, se pensó que no eran invertibles hasta que Hawkes y Jalali encontraron una solución exacta en 1990. [22] La solución exacta fue una expresión por partes que se volvió progresivamente más complicada a medida que la longitud de la apertura (o cerrándose) aumentado. La solución se volvió utilizable en la práctica después de que Hawkes y Jalali descubrieron una elegante solución asintótica en 1992. [23] La aplicación de la solución exacta a distribuciones conjuntas y condicionales en 1996 [24] abrió la puerta al ajuste de máxima verosimilitud, que se implementó en un programa informático, HJCFIT, [25] que ha sido la base de trabajos experimentales posteriores. Las distribuciones de los tiempos aparentes de apertura y cierre a menudo se denominan distribuciones HJC (para Hawkes, Jalali, Colquhoun). [11]
Estados cerrados intermedios
Todo el trabajo inicial se basó en mecanismos que eran esencialmente generalizaciones del esquema simple propuesto por del Castillo y Katz en 1957, [26] en el que el receptor existía en sólo dos conformaciones, abierta y cerrada. Fue sólo cuando se investigó el receptor de glicina que se comprendió que era posible detectar un estado cerrado intermedio (denominado conformación "volteada"), entre la conformación en reposo y el estado abierto. [27] Posteriormente, se descubrió que esta conformación extra "volteada" también era detectable en el receptor nicotínico de acetilcolina . Lape y col. (2008) [28] encontraron que los agonistas parciales eran parciales, no, como se suponía desde 1957, debido a una deficiencia en la reacción abierta en sí, sino a una deficiencia en una etapa anterior, una renuencia a moverse de la conformación en reposo. al estado de cierre intermedio que precede a la apertura. El cambio de conformación cerrado real resultó ser muy similar para los agonistas parciales que para los agonistas completos. En la formulación original, se suponía que la reacción de volteo era una transición concertada. Los fundamentos de este nuevo mecanismo fueron confirmados por Mukhtasimova et al. (2009), [29] quien lo generalizó al caso en el que las subunidades pueden cambiar de forma independiente.
Inferencia estadística
Después de retirarse del trabajo con un solo canal iónico, Colquhoun mantuvo su interés en la inferencia estadística. Su artículo de 2014, Una investigación de la tasa de falsos descubrimientos y la mala interpretación de los valores p , [30] contribuyó al debate sobre el valor p y al debate sobre la reproducibilidad en la ciencia. Este artículo ha sido seguido por otros que han explorado las bases de la inferencia inductiva, [31] y que han investigado con más profundidad las alternativas al uso de valores p . [32] [3] Los peligros de depender de los valores p se enfatizaron en [32] al señalar que incluso la observación de p = 0,001 no era necesariamente una evidencia sólida en contra de la hipótesis nula. A pesar de que la razón de verosimilitud a favor de la hipótesis alternativa sobre la nula es cercana a 100, si la hipótesis fuera inverosímil, con una probabilidad previa de un efecto real de 0,1, incluso la observación de p = 0,001 tendría un falso positivo. riesgo del 8 por ciento. Ni siquiera alcanzaría el nivel del 5 por ciento. Se recomendó que no se utilizaran los términos "significativo" y "no significativo". Los valores de P y los intervalos de confianza aún deben especificarse, pero deben ir acompañados de una indicación del riesgo de falso positivo. Se sugirió que la mejor manera de hacer esto es calcular la probabilidad previa que sería necesario creer para lograr un riesgo de falso positivo de, digamos, 5%. O, quizás más simplemente, el valor p podría complementarse con el riesgo mínimo de falso positivo , FPR 50 , calculado para una probabilidad previa de 0,5. [3] Aunque esto sería seguro solo para hipótesis plausibles, sería una gran mejora al dar valores p e intervalos de confianza. Los cálculos se pueden hacer con los scripts R que se proporcionan, [32] [3] o, más simplemente, con una calculadora web. [33]
Críticas al fraude científico, la medicina alternativa y el gerencialismo
Colquhoun ha sido un crítico abierto de la pseudociencia y el fraude científico durante muchos años. Ha escrito extensamente sobre el tema, incluidos artículos y cartas en Nature [34] [35] [36] y The Guardian . [37] Es particularmente crítico con la medicina alternativa y con la decisión de varias universidades del Reino Unido de ofrecer títulos en ciencias que incorporen cursos de medicina alternativa y complementaria como la homeopatía y la acupuntura . [34] afirmando que son " anti-ciencia " y que "las universidades que los dirigen deberían avergonzarse de sí mismas". [38] Su interés en la inferencia se extiende a los métodos que se utilizan para evaluar y gestionar la ciencia, y la evaluación crítica de las " métricas " de investigación . [39] En diciembre de 2009, Colquhoun ganó un juicio de Libertad de Información, después de una campaña de tres años, requiriendo que la Universidad de Central Lancashire divulgara detalles de su curso de licenciatura en homeopatía. [40] [41]
Sitio web de ciencia improbable de DC
Colquhoun creó su sitio web personal, DC's Improbable Science , [2] dedicado a la crítica de la pseudociencia , en 2001. Tiene un enfoque particular en la medicina alternativa (MA), incluidas prácticas como la homeopatía , la medicina tradicional china , la medicina herbal y otras. llamándolos "pura palabrería". Además de su abierta desaprobación de la MA en el mundo académico, Colquhoun frecuentemente se pronuncia en su sitio web contra la tergiversación de la MA como ciencia en los medios y contra el apoyo gubernamental de la MA. Su blog también analiza problemas más amplios en ciencia, medicina y educación superior. Fue incluido entre los 100 mejores blogs en 2009. [42] Fue el blog de la semana en el New Statesman (30 de mayo de 2010). Y en 2012 fue co-ganador del primer Premio de Blog de Ciencia del Reino Unido, otorgado por la Good Thinking Society. [43] Sin embargo, la publicación más leída en su blog no está relacionada con la medicina alternativa, sino que trata sobre la muerte de Stefan Grimm : "Publicar y morir en el Imperial College de Londres: la muerte de Stefan Grimm", [44] que ha sido visto más de 200.000 veces.
Controversia sobre el alojamiento de sitios web
En mayo de 2007, Colquhoun anunció en su sitio web que los comentarios recientes que había hecho cuestionando la validez de las afirmaciones hechas por Ann Walker, profesora de Nutrición en la Universidad de Reading y herbolaria , habían dado lugar a una queja ante Malcolm Grant , rector de UCL. . [45] En respuesta a las amenazas legales de Alan Lakin, esposo de Walker, Grant requirió que Colquhoun eliminara su sitio web del servidor de UCL. Esto resultó en una protesta de la comunidad científica, citando una violación de la libertad académica de Colquhoun . Grant finalmente reconsideró su decisión y el 13 de junio de 2007, él y Colquhoun emitieron una declaración conjunta de que el sitio web de Colquhoun se restablecería con algunas modificaciones efectuadas por consejo de un abogado. [46] En ese momento, las páginas web se habían movido a un blog adecuado y nunca regresaron al servidor de UCL.
Medicina alternativa y gobierno
Colquhoun fue miembro del Comité de Conducta y Competencia del Consejo de Salud Complementaria y Natural (CNHC), un organismo regulador de la medicina alternativa en el Reino Unido. Colquhoun ha declarado que le sorprendió haber sido aceptado para el puesto. Sin embargo, fue despedido en agosto de 2010. [47]
Colquhoun continúa escribiendo sobre el peligro de que la industria de la medicina alternativa use la regulación gubernamental para sus propios fines. En un artículo de 2012 del Scottish Universities Medical Journal, escribió: [48]
Hay varios niveles de regulación. El nivel "más alto" es la regulación legal de osteopatía y quiropráctica. El Consejo General de Quiropráctica (GCC) tiene exactamente el mismo estatus legal que el Consejo Médico General (GMC). Esta ridícula situación surgió porque nadie en el gobierno de John Major tenía suficiente conocimiento científico para darse cuenta de que la quiropráctica, y algunas partes de la osteopatía, son pura charlatanería. El problema es que organizaciones como el CCG funcionan más para promover su disciplina que para regularlas.
Premios y honores
Colquhoun fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 1985 [6] [1] y recibió el Premio Humboldt en 1990.
Vida personal
En 1976 se casó con Margaret Ann Boultwood. Tienen un hijo y dos nietas.
Fuera de la academia, Colquhoun ha disfrutado (en orden cronológico) del box, la vela (21 pies y luego 31 pies en balandra), volar en avioneta, correr largas distancias (10 km, medio maratón y maratón) y caminar por la montaña. [49] En 1988 hizo el maratón de Londres en 3 horas 57 minutos. Para su 65 cumpleaños, en 2001, cruzó los Alpes (Oberstdorf, Alemania, hasta Merano, Italia). [50]
Referencias
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enlaces externos
- David Colquhoun @ Farmacología UCL
- Publicaciones
- Dar cuenta de la DC improbable Ciencia incidente - Columnista Ben Goldacre