La didesoxiverticillina A , también conocida como (+)-11,11′-didesoxiverticilina A , es una epipolitiodioxopiperazina compleja [1] inicialmente aislada del hongo marino Penicillium sp. en 1999. [2] También se ha encontrado en el hongo marino Bionectriaceae , [3] y pertenece a una clase de 2,5-dicetopiperazinas naturales . [4]
La didesoxiverticillina A inhibe potentemente la actividad de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (concentración inhibitoria media = 0,14 nM), muestra actividad antiangiogénica y tiene eficacia contra varias líneas de células cancerosas. [4] Su mecanismo anticancerígeno informado es que actúa como un inhibidor de la farnesil transferasa . Se han elaborado docenas de compuestos anticancerígenos semisintéticos a partir de didesoxiverticilina A. Se informa que los derivados diméricos tienen una mejor actividad anticancerígena. [5]
La primera síntesis total enantioselectiva de (+)-11,11′-didesoxiverticilina A, cuya estructura contiene muchos centros estereogénicos contiguos estéricamente congestionados, así como funcionalidad sensible a ácidos y bases y redox , se inspiró biosintéticamente y se logró con altos niveles de sofisticación química. [6]