Discrepin (α-KTx15.6) es un péptido del veneno del escorpión venezolano Tityus discrepans . [1] Actúa como una neurotoxina por irreversiblemente bloqueo K dependientes de voltaje de tipo A + -channels .
Discrepin lleva el nombre de su fuente: un escorpión venezolano llamado Tityus discrepans . [1] Su número sistemático es α-KTx15.6. [2]
La subfamilia α-KTx15 consta de 6 toxinas. Las primeras cinco toxinas de esta subfamilia son muy parecidas, pero discrepin solo comparte un 50% de homología de aminoácidos con otros miembros de esta subfamilia. [1] Discrepin contiene 38 residuos de aminoácidos. Tiene un ácido poliglutámico en su región N-terminal. [3] Discrepin tiene los pliegues α y β que son característicos de las toxinas del escorpión . [2] Consiste en una hélice α y tres hebras de hélice de hoja β. La hélice α se forma a partir del aminoácido Ser11 hasta Arg21. Las tres láminas β antiparalelas se forman a partir del aminoácido Ile2 hasta Lys7, Ala27 hasta Cys29 y Arg33 hasta Cys36.
Discrepin bloquea los canales de K + de tipo Shal (Kv4.x) dependientes de voltaje en las células granulares del cerebelo . [1] [2] Estos canales de K + tipo A regulan la frecuencia de disparo, el inicio de los picos y la forma de onda de los potenciales de acción . [2] La discrepina solo se ha probado hasta ahora en células cerebelosas; sin embargo, los canales de la familia Kv4.x se expresan en general en gran medida en el cerebro, el corazón y los músculos lisos. [4] Los experimentos de competencia mostraron que discrepin inhibe la unión de la toxina del escorpión BmTx3 a su sitio receptor, donde otros K +los bloqueadores de canales (bloqueadores de la familia Kv1-, Kv3.4-, Kv4.2 / 4.3) no pudieron competir con esta toxina. Estos resultados apoyan la hipótesis de que discrepin puede unirse a un tipo muy específico y único de canales del receptor Kv4.x. [2] Los residuos de discrepin que son importantes para bloquear estos canales aún no se han aclarado. Sin embargo, está claro que el N-terminal juega un papel en la afinidad de unión. [3] La estequiometría de la unión de la toxina al canal de potasio es 1: 1. [3]
Discrepin bloquea específicamente las corrientes I A (corrientes transitorias rápidas, activadas por baja tensión) de los canales de K + dependientes de la tensión. La inhibición de estas corrientes de K + se produce de manera irreversible, es decir, el lavado de la toxina no da como resultado la recuperación de las corrientes. [1] [2] La cinética del canal no se ve afectada por discrepin y el bloqueo es independiente del potencial de retención. [2]