La enfermedad de Paget extramamaria (EMPD) es una neoplasia maligna rara y de crecimiento lento que se produce dentro del epitelio [1] y representa el 6,5% de todas las enfermedades de Paget . [2] La presentación clínica de esta enfermedad es similar a las características de la enfermedad de Paget mamaria (MPD). [3] Sin embargo, a diferencia de MPD, que ocurre en grandes conductos lactíferos y luego se extiende hacia la epidermis, [3] EMPD se origina en regiones glandulares ricas en secreciones apocrinas fuera de las glándulas mamarias. [4] La incidencia de EMPD está aumentando en un 3,2% cada año, lo que afecta los tejidos dirigidos a hormonas como la vulva y el escroto. [5]En las mujeres, el 81,3% de los casos de EMPD están relacionados con la vulva, mientras que en los hombres, el 43,2% de las manifestaciones se presentan en el escroto. [5]
Enfermedad de Paget extramamaria | |
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Micrografía de enfermedad de Paget extramamaria, tinción H&E | |
Especialidad | Dermatología, Oncología |
Síntomas | Erupción, picazón, lesiones eccematosas, dolor |
Causas | Desconocido |
Método de diagnóstico | Biopsia por escisión, patrón histológico |
La enfermedad se puede clasificar como primaria o secundaria según la presencia o ausencia de neoplasias asociadas. [6] La EMPD se presenta con síntomas típicos como lesiones escamosas, eritematosas y eccematosas acompañadas de picazón. [6] Además de esto, el 10% de los pacientes a menudo son asintomáticos. [7] Como consecuencia, EMPD tiene altas tasas de diagnósticos erróneos y diagnósticos tardíos. [8] Hay una variedad de opciones de tratamiento disponibles, pero la mayoría no tienen éxito. Si se detecta a tiempo y se trata, el pronóstico es generalmente bueno.
Presentación
Los pacientes con EMPD presentan síntomas típicos, similares a MPD, [3] como picazón severa (también llamada prurito), erupción cutánea, formación de placa, sensación de ardor, dolor y sensibilidad. [7] Estos síntomas a menudo se confunden con dermatitis o eccema. [8] El 10% de los pacientes son asintomáticos, lo que provoca un retraso en el diagnóstico. [7] En casos raros, también se puede observar sangrado. [9]
Piel |
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Descarga |
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Sensación |
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Enfermedad de la vulva
La enfermedad de Paget vulvar afecta a ambos sexos y se presenta como lesiones eritematosas (rojas) y eccematosas. [10] Pica y, a veces, el dolor puede estar asociado con el área afectada. [10] La lesión está claramente separada de la piel normal en la mayoría de los casos y, a veces, puede haber áreas dispersas de escamas blancas que dan una apariencia de "fresas y crema". [11]
La afectación puede ser extensa, incluida la región perianal, los pliegues genitocrural e inguinal. El examen clínico debe determinar la presencia de lesiones periuretrales y perianales. [12] En estos casos, puede ocurrir una afectación de la piel por una neoplasia interna no cutánea. [12]
Fisiopatología
La EMPD se produce debido a una invasión de la epidermis por las células de Paget. [2] La causa de la enfermedad todavía está en debate con investigaciones recientes que indican que la enfermedad puede estar asociada con las células Toker. [13]
Enfermedad de la vulva
Se origina en órganos locales como la glándula de Bartholin , la uretra o el recto . [14] Predilección por las mujeres posmenopáusicas . [14]
Enfermedad metástica
La metástasis de las células de Paget desde la epidermis a regiones distantes es un proceso de varios pasos que implica:
- Invasión de los ganglios linfáticos locales y el sistema venoso [4]
- Movimiento desde los ganglios linfáticos y el sistema venoso [4]
- Proliferación en un nuevo sitio [4]
Las moléculas de proteína HER2 y mTOR expresadas en las células de Paget son las encargadas de proporcionar características de proliferación y supervivencia. [4]
Diagnóstico
Debido a la rareza de la EMPD y la falta de conocimiento clínico, la enfermedad no se diagnostica con mucha frecuencia. [8] A menudo se diagnostica erróneamente a los pacientes con eccema o dermatitis [8] y se espera un retraso de 2 años desde el inicio de los síntomas antes de llegar a un diagnóstico definitivo. [8]
Es importante incluir que la lesión está asociada con otro cáncer. Una biopsia establecerá el diagnóstico . Las biopsias con sacabocados no son efectivas para el diagnóstico diferencial de EMPD y, como resultado, se toman biopsias por escisión del área afectada [XX]. Un resultado positivo de la prueba para EMPD muestra un mayor número de células poligonales grandes con un citoplasma azulado pálido, núcleo y nucleolo grandes, que se infiltran en la capa epidérmica. [7] Estas células neoplásicas se pueden encontrar dispersas individualmente o pueden aparecer en grupos llamados nidos. [7]
Las células de Paget contienen mucina y citoqueratinas que pueden usarse en el diagnóstico de EMPD [8] MUC5A2 se encuentra en EMPD de las regiones de los genitales vulvares y masculinos, mientras que MUC2 se expresa en EMPD perianal. La pérdida de MUC5A2 puede indicar una diseminación invasiva. [15] La inmunohistoquímica (IHC) se puede utilizar para determinar si la EMPD es primaria o secundaria. [15] La prueba de EMPD primaria es positiva para CK7 pero negativa para CK20, mientras que la secundaria es positiva para ambos. [15] La falta de positividad para los receptores hormonales y la proteína HER2 está sobreexpresada, lo que significa que las células se están dividiendo rápidamente y puede indicar una enfermedad agresiva y más recurrente. [ cita requerida ]
Clasificación
La EMPD primaria es de origen cutáneo y se encuentra dentro de la epidermis o las glándulas apocrinas subyacentes. [1] Aunque se limita al epitelio, tiene el potencial de extenderse y progresar hacia un tumor invasivo, metastatizando a los ganglios linfáticos locales y órganos distantes. [6] Esta forma de EMPD no está asociada con un adenocarcinoma. [1]
La forma secundaria se debe a un adenocarcinoma subyacente que se extiende a la epidermis. [15] Al igual que en la forma primaria, si la EMPD secundaria invade la dermis, las células neoplásicas pueden hacer metástasis a los ganglios linfáticos y, en algunos casos, a la dermis. [4]
Según el sistema de subclasificación de Wilkinson y Brown, hay 3 subtipos para cada clasificación. [dieciséis]
Primario (cutáneo) | Secundario (no cutáneo) |
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Enfermedad de Paget cutánea intraepitelial del tipo habitual | Anorrectal |
Enfermedad de Paget cutánea intraepitelial con invasión | Urotelial |
Enfermedad de Paget cutánea intraepitelial como manifestación de adenocarcinoma de apéndice cutáneo | Otro |
Tratamiento
Se han utilizado muchos tratamientos de quimioterapia, sin embargo, los resultados no son deseables ya que el pronóstico sigue siendo malo. [16] La cirugía sigue siendo el tratamiento preferido de elección. Se sugiere una escisión local amplia con un margen de 3 cm y cortes congelados intraoperatorios, debido al alto riesgo de extensión local a pesar de la apariencia normal del tejido. Sin embargo, en los casos en que las células de Paget han invadido la dermis y la eliminación completa de metástasis no tiene éxito, lo que significa que la recurrencia es común. [15] La linfadenoectomía se realiza a menudo para los casos infiltrativos. [16] En lugar de la cirugía, la radioterapia también es una opción y se prefiere especialmente para pacientes de edad avanzada o para casos inoperables en los que el tamaño del tumor es demasiado grande. [6] Esta forma de tratamiento también se considera como posible terapia adyuvante después de la escisión para combatir la alta tasa de recurrencia. [2] Sin embargo, existen efectos secundarios de la radioterapia, que incluyen, entre otros: vulvitis, atrofia de las membranas mucosas después de la radiación, estenosis vaginal y disfunción sexual. [2]
La terapia con láser y las terapias fotodinámicas también se usaron en el pasado, pero se descubrió que el láser de dióxido de carbono no penetraba lo suficientemente profundo y ambas modalidades de tratamiento dieron como resultado tasas de recurrencia altas. [2]
Los tratamientos de quimioterapia tópica son eficaces, y el imiquimod muestra resultados prometedores. [2] Sin embargo, la supervivencia general comienza a disminuir 10 meses después del tratamiento con quimioterapia. [4] Los pacientes que sufren de EMPD metastásica solo sobreviven una mediana de 1,5 años y tienen una tasa de supervivencia de 5 años del 7%. [4]
Pronóstico
El pronóstico es generalmente bueno, pero es necesario considerar factores como la profundidad de la invasión y la duración de la enfermedad. [16] En la EMPD primaria, si la invasión del tejido subyacente es inexistente o incluso mínima, es más probable que las opciones de tratamiento sean efectivas; sin embargo, si hay signos de que la enfermedad ha hecho metástasis, el pronóstico suele ser malo. [3]
Epidemiología
La EMPD es más prevalente en mujeres caucásicas y hombres asiáticos mayores de 60 años. [9] La forma invasiva ocurre en 5-25% de todos los pacientes con EMPD y 17-30% de los casos involucran un adenocarcinoma subyacente. [16] El 10-20% de la EMPD es de forma secundaria. [16] Aproximadamente 10% de los pacientes desarrollan adenocarcinoma invasivo que puede progresar a enfermedad metastásica. [17]
La enfermedad afecta regiones ricas en secreciones apocrinas. [4] El 65% de EMPD ocurre en la vulva, [15] seguido por el 15% en las áreas perianales y el 14% en los genitales masculinos. [2] En cuanto a la vulva, los labios mayores son el sitio que se ve afectado con mayor frecuencia, seguidos de los labios menores, el clítoris y el perineo. [16] La EMPD que se origina en la vulva puede extenderse a la mucosa vaginal superior y al cuello uterino. [16] Otras áreas donde se puede encontrar EMPD, aunque muy raramente, incluyen: axilas, párpados, conducto auditivo externo, región umbilical, tronco y extremidades. [2]
Historia
El primer caso de enfermedad de Paget fue descrito por James Paget en 1874. [3] Radcliffe Crocker, en 1889, luego describió EMPD luego de la observación de un paciente con carcinoma urinario que afectaba el pene y el escroto, [18] mostrando síntomas que eran casi idénticos a MPD como lo describe Paget. [6] Más tarde, en 1893, Darier y Coulillaud describieron la ubicación perianal de EMPD. [6]
Referencias
- ↑ a b c Isrow D, Oregel KZ, Cortes J, Gomez H, Milikowski C, Feun L, Silva O (6 de julio de 2014). "Enfermedad de Paget extramamaria avanzada de la ingle, el pene y el escroto" . Perspectivas de la medicina clínica: oncología . 8 : 87–90. doi : 10.4137 / CMO.S13107 . PMC 4116380 . PMID 25089091 .
- ^ a b c d e f g h Wagner G, Sachse MM (junio de 2011). "Enfermedad de Paget extramamaria - apariencia clínica, patogénesis, manejo" . Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 9 (6): 448–54. doi : 10.1111 / j.1610-0387.2010.07581.x . PMID 21205169 .
- ^ a b c d e Lloyd J, Flanagan AM (octubre de 2000). "Enfermedad de Paget mamaria y extramamaria" . Revista de patología clínica . 53 (10): 742–9. doi : 10.1136 / jcp.53.10.742 . PMC 1731095 . PMID 11064666 .
- ^ a b c d e f g h yo Fukuda K, Funakoshi T (16 de febrero de 2018). "Enfermedad de Paget extramamaria metastásica: patogenia y enfoque terapéutico novedoso" . Fronteras en Oncología . 8 : 38. doi : 10.3389 / fonc.2018.00038 . PMC 5820294 . PMID 29503810 .
- ^ a b Zhou S, Zhong W, Mai R, Zhang G (2017). "La enfermedad de Paget mamaria y extramamaria presenta un patrón de expresión diferente de los receptores de hormonas esteroides" . BioMed Research International . 2017 : 3768247. doi : 10.1155 / 2017/3768247 . PMC 5610822 . PMID 29082243 .
- ^ a b c d e f Lopes Filho LL, Lopes IM, Lopes LR, Enokihara MM, Michalany AO, Matsunaga N (abril de 2015). "Enfermedad de Paget mamaria y extramamaria" . Anais Brasileiros de Dermatologia . 90 (2): 225–31. doi : 10.1590 / abd1806-4841.20153189 . PMC 4371672 . PMID 25830993 .
- ^ a b c d e f Konda S, Chen W, Minus HR (marzo de 2015). "¿Cuál es su diagnóstico? Enfermedad de Paget extramamaria". Cutis . 95 (3): 132, 135–6, 142. PMID 25844784 .
- ^ a b c d e Hsu L, Shen Y, Chen C, Sung M, Chiang P (marzo de 2013). "Enfermedad de Paget extramamaria con adenocarcinoma invasivo del penoescroto: reporte de caso y revisión sistemática" . Ciencias Urológicas . 24 (1): 30–33. doi : 10.1016 / j.urols.2013.01.003 . ISSN 1879-5226 .
- ^ a b Kang Z, Zhang Q, Zhang Q, Li X, Hu T, Xu X, Wu Z, Zhang X, Wang H, Xu J, Xu F, Guan M (2015). "Características clínicas y patológicas de la enfermedad de Paget extramamaria: informe de 246 pacientes varones chinos" . Revista Internacional de Patología Clínica y Experimental . 8 (10): 13233–40. PMC 4680468 . PMID 26722523 .
- ^ a b Anton C, Luiz AV, Carvalho FM, Baracat EC, Carvalho JP (junio de 2011). "Tratamiento clínico de la enfermedad de Paget vulvar: reporte de un caso" . Clínicas . 66 (6): 1109-11. doi : 10.1590 / S1807-59322011000600033 . PMC 3129957 . PMID 21808885 .
- ^ Bolognia J, Jorizzo JL, Schaffer JV (2012). Dermatología . Bolognia, Jean., Jorizzo, Joseph L., Schaffer, Julie V. (3ª ed.). [Filadelfia]: Elsevier Saunders. ISBN 9780702051821. OCLC 802040381 .
- ^ a b Preti M, Micheletti L, Massobrio M, Ansai S, Wilkinson EJ (abril de 2003). "Enfermedad de paget vulvar: un siglo después del primer informe". Revista de enfermedad del tracto genital inferior . 7 (2): 122–35. doi : 10.1097 / 00128360-200304000-00009 . hdl : 2318/39322 . PMID 17051057 . S2CID 41852226 .
- ^ McDaniel, Brianna; Crane, Jonathan S. (2018), "Paget Disease , Extramammary " , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29630276 , consultado el 9 de junio de 2018
- ^ a b Fanning J, Lambert L, Hale TM, Morris PC, Schuerch C (1999). "Enfermedad de Paget de la vulva: prevalencia de carcinoma vulvar asociado, enfermedad de Paget invasiva y recurrencia después de la escisión quirúrgica". Soy J Obstet Gynecol . 180 (1 Pt 1): 24–7. doi : 10.1016 / s0002-9378 (99) 70143-2 . PMID 9914572 .
- ^ a b c d e f Lam C, Funaro D (octubre de 2010). "Enfermedad de Paget extramamaria: resumen de los conocimientos actuales". Clínicas Dermatológicas . 28 (4): 807–26. doi : 10.1016 / j.det.2010.08.002 . PMID 20883922 .
- ^ a b c d e f g h yo Londero AP, Bertozzi S, Salvador S, Fruscalzo A, D'Aietti V, Grassi T, Driul L, Mariuzzi L, Marchesoni D (abril de 2013). "Una revisión de la enfermedad de Paget extramamaria: presentación clínica, diagnóstico, manejo y pronóstico". Revista de Medicina y Ciencias Médicas . 4 (4): 134-148.
- ^ "Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología" . codes.iarc.fr . Consultado el 9 de junio de 2018 .
- ^ Marques-Costa JC, Cuzzi T, Carneiro S, Parish LC, Ramos-e-Silva M (mayo-junio de 2012). "Enfermedad de Paget de la mama". Desollado . 10 (3): 160–5, cuestionario 165. PMID 22779098 .
enlaces externos
- Definición en cancer.org
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