Fluorodesoxiuridilato
El fluorodesoxiuridilato, [1] también conocido como FdUMP, 5-fluoro-2'-desoxiuridilato o sal sódica de 5-fluoro-2'-desoxiuridina 5'-monofosfato, es una molécula formada in vivo a partir de 5-fluorouracilo o 5-fluorodesoxiuridina.
FdUMP actúa como un inhibidor suicida de la timidilato sintasa (TS). Al inhibir la biosíntesis de desoxinucleótidos, FdUMP detiene la rápida proliferación de tumores cancerosos de rápido crecimiento y muerte y, por lo tanto, se usa ampliamente como tratamiento contra el cáncer.
La molécula de fluorouracilo (5-FU) actúa como sustrato durante parte del ciclo catalítico , y es solo durante la síntesis de timina a partir de uridina, cuando se combina con otras moléculas para formar 5-FdUMP para producir una inhibición irreversible de las funciones de timidilato sintasa. Esta inhibición conduce a un desequilibrio del agrupamiento de nucleótidos, deteniendo la síntesis de ADN . [2]
El profármaco 5-fluorouracilo (5-FU) fue el primer antimetabolito utilizado como inhibidor de TS. Penetra en la célula a través del mismo mecanismo de transporte facilitado que el uracilo , debido a la analogía entre las dos moléculas (forma y tamaño similares). El transportador reconoce al 5-FU como una molécula endógena. Posteriormente, el uracilo y el 5-FU compiten por ingresar al interior celular y es la molécula con mayor concentración la que ingresará en mayor abundancia.
Para que el 5-FU inhiba el TS por su mecanismo de acción, primero debe ser bioactivado a través de una serie de reacciones:
Por otro lado, la floxuridina (5-FUdR) es otro profármaco que también inhibe el TS; aunque su proceso de bioactivación es mucho más simple que el 5-FU, ya que solo tiene que ser fosforilado para convertirse en 5-FdUMP.
