estructura cristalina de la región de repetición de armadillo mdia1 n-terminal y dominio de dimerización en complejo con el dominio autorregulador mdia1 (papá)
Identificadores
Símbolo
Drf_DAD
Pfam
PF06345
InterPro
IPR010465
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam
structures / ECOD
PDB
RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum
structure summary
Dominio de unión a GTPasa diáfano
estructura cristalina de mdia1 gbd-fh3 en complejo con rhoc-gmppnp
Identificadores
Símbolo
Drf_GBD
Pfam
PF06371
Clan pfam
CL0020
InterPro
IPR010473
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam
structures / ECOD
PDB
RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum
structure summary
Formins (proteínas de homología de formin) son un grupo de proteínas que participan en la polimerización de actina y se asocian con el extremo de crecimiento rápido (extremo con púas) de los filamentos de actina. [2] La mayoría de las forminas son proteínas efectoras Rho-GTPasa . Las forminas regulan la actina y el citoesqueleto de los microtúbulos [3] [4] y participan en diversas funciones celulares como la polaridad celular , la citocinesis , la migración celular y la actividad transcripcional de SRF . [5] Las formas son proteínas multidominio que interactúancon diversas moléculas de señalización y proteínas citoesqueléticas , aunque a algunas forminas se les han asignado funciones dentro del núcleo .
Diversidad
Se han encontrado formas en todos los eucariotas estudiados. [1] En los seres humanos, están presentes 15 proteínas de formina diferentes que se han clasificado en 7 subgrupos. [6] Por el contrario, las levaduras contienen solo 2-3 formins. [7]
Estructura e interacciones
Las formas se caracterizan por la presencia de tres dominios de homología de formas (FH) (FH1, FH2 y FH3), aunque los miembros de la familia de las forminas no contienen necesariamente los tres dominios. [8] [9] Además, otros dominios suelen estar presentes, como los dominios PDZ , DAD, WH2 o FHA.
El dominio FH1 rico en prolina media las interacciones con una variedad de proteínas, incluida la proteína de unión a actina profilina , proteínas de dominio SH3 (homología Src 3), [10] y proteínas de dominio WW . La actividad promotora de nucleación de actina de las forminas de S. cerevisiae se ha localizado en el dominio FH2. [4] El dominio FH2 es necesario para la autoasociación de proteínas de formina a través de la capacidad de los dominios FH2 de unirse directamente entre sí, y también puede actuar para inhibir la polimerización de actina. [11] [12] El dominio FH3 está menos conservadoy es necesario para dirigir las formas a la ubicación intracelular correcta , como el huso mitótico o la punta de proyección durante la conjugación . [13] [14] Además, algunas forminas pueden contener un dominio de unión a GTPasa (GBD) necesario para unirse a las GTPasas pequeñas de Rho , y un dominio autorregulador de Dia conservado C-terminal (DAD). El GBD es un dominio autoinhibidor bifuncional que interactúa y está regulado por miembros de la familia Rho activados. Mammalian Drf3 contiene un motivo similar a CRIB dentro de su GBD para unirse a Cdc42, que se requiere para que Cdc42 active y guíe a Drf3 hacia la corteza celular donde remodela el esqueleto de actina. [15] El DAD une el GBD N-terminal; este vínculo se rompe cuando Rho unido a GTP se une al GBD y activa la proteína. La adición del DAD a las células de mamíferos induce la formación de filamentos de actina , estabiliza los microtúbulos y activa la transcripción mediada por SRF . [15] Otro dominio que se encuentra comúnmente es una región de repetición de armadillo (ARR) ubicada en el dominio FH3.
Se ha demostrado mediante cristalografía de rayos X que el dominio FH2 tiene una forma de media luna alargada que contiene tres subdominios helicoidales . [16] [17]
Las formas también se unen directamente a los microtúbulos a través de su dominio FH2. Esta interacción es importante para promover la captura y estabilización de un subconjunto de microtúbulos orientados hacia el borde de ataque de las células migratorias. Las forminas también promueven la captura de microtúbulos por el cinetocoro durante la mitosis y para alinear los microtúbulos a lo largo de los filamentos de actina. [18] [19]
Referencias
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Enlaces externos
MBInfo - Nucleación de actina mediada por forma
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