De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

El área fusiforme de la cara ( FFA , que significa área de la cara en forma de huso ) es una parte del sistema visual humano (aunque también se activa en personas ciegas de nacimiento [1] ) que se especializa en el reconocimiento facial . [2] Se localiza en la corteza temporal inferior (IT) , en la circunvolución fusiforme ( área 37 de Brodmann ).

Estructura [ editar ]

El FFA se encuentra en la corriente ventral en la superficie ventral del lóbulo temporal en el lado lateral de la circunvolución fusiforme . Es lateral al área del lugar parahipocampal . Presenta cierta lateralización , siendo generalmente mayor en el hemisferio derecho .

El FFA se descubrió y se sigue investigando en seres humanos mediante estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) y de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI). Por lo general, un participante ve imágenes de caras, objetos, lugares, cuerpos, caras revueltas, objetos revueltos, lugares revueltos y cuerpos revueltos. A esto se le llama localizador funcional . La comparación de la respuesta neuronal entre rostros y rostros revueltos revelará áreas que responden al rostro, mientras que la comparación de la activación cortical entre rostros y objetos revelará áreas que son selectivas para el rostro.

Función [ editar ]

La FFA humana fue descrita por primera vez por Justine Sergent en 1992 [3] y luego nombrada por Nancy Kanwisher en 1997 [2], quien propuso que la existencia de la FFA es evidencia de la especificidad de dominio en el sistema visual. Los estudios han demostrado recientemente que el FFA se compone de grupos funcionales que se encuentran en una escala espacial más fina que la que han medido investigaciones anteriores. [4] La estimulación eléctrica de estos grupos funcionales distorsiona selectivamente la percepción del rostro, que es un apoyo causal para el papel de estos grupos funcionales en la percepción de la imagen facial. [5]Si bien en general se acepta que la FFA responde más a los rostros que a la mayoría de las otras categorías, existe un debate sobre si la FFA está exclusivamente dedicada al procesamiento de rostros, como propusieron Nancy Kanwisher y otros, o si participa en el procesamiento de otros objetos. . La hipótesis de la experiencia, defendida por Isabel Gauthier y otros, ofrece una explicación de cómo la FFA se vuelve selectiva para las caras en la mayoría de las personas. La hipótesis de la experiencia sugiere que el FFA es una parte crítica de una red que es importante para individualizar objetos que son visualmente similares porque comparten una configuración común de partes. Gauthier et al., En una colaboración contradictoria con Kanwisher, [6]probaron tanto a expertos en automóviles como en aves, y encontraron cierta activación en la FFA cuando los expertos en automóviles identificaban automóviles y cuando los expertos en aves identificaban aves. [7] Este hallazgo ha sido replicado, [8] [9] y se han encontrado efectos de experiencia en la FFA para otras categorías como exhibiciones de ajedrez [10] y radiografías. [11] Recientemente, se descubrió que el grosor de la corteza en el FFA predice la capacidad de reconocer rostros y vehículos. [12]

Un estudio de magnetoencefalografía de 2009 encontró que los objetos percibidos incidentalmente como rostros, un ejemplo de pareidolia , evocan una activación temprana (165 milisegundos) en el FFA, en un momento y lugar similares a los evocados por rostros, mientras que otros objetos comunes no evocan tales activación . Esta activación es similar a un componente ERP específico de la cara N170 . Los autores sugieren que la percepción del rostro evocada por objetos con forma de rostro es un proceso relativamente temprano y no un fenómeno de reinterpretación cognitiva tardía. [13]

Un estudio de caso de agnosia proporcionó evidencia de que los rostros se procesan de una manera especial. Un paciente conocido como CK, que sufrió daño cerebral como resultado de un accidente automovilístico, más tarde desarrolló agnosia de objetos . Experimentó una gran dificultad con el reconocimiento de objetos de nivel básico, que también se extendió a las partes del cuerpo, pero se desempeñó muy bien en el reconocimiento de rostros. [14] Un estudio posterior mostró que CK era incapaz de reconocer rostros que estaban invertidos o distorsionados, incluso en los casos en los que los sujetos normales podían identificarlos fácilmente. [15] Esto se toma como evidencia de que el área de la cara fusiforme está especializada para procesar caras en una orientación normal.

Los estudios que utilizan imágenes de resonancia magnética funcional y electrocorticografía han demostrado que la actividad en los códigos FFA para rostros individuales [16] [17] [18] [19] y la FFA está ajustada para rasgos faciales relevantes para el comportamiento. [16] Un estudio de electrocorticografía encontró que la FFA está involucrada en múltiples etapas del procesamiento facial, continuamente desde que las personas ven una cara hasta que responden a ella, lo que demuestra el papel dinámico e importante que juega la FFA como parte de la red de percepción facial. [dieciséis]

Otro estudio encontró que hay una actividad más fuerte en la FFA cuando una persona ve un rostro familiar en lugar de uno desconocido. A los participantes se les mostraron diferentes imágenes de rostros que tenían la misma identidad, familiares o rostros con identidades separadas o desconocidos. Descubrió que los participantes eran más precisos al hacer coincidir rostros familiares que desconocidos. Utilizando una resonancia magnética funcional, también encontraron que los participantes que eran más precisos en la identificación de rostros familiares tenían más actividad en el área de su cara fusiforme derecha y los participantes que eran deficientes en el emparejamiento tenían menos actividad en el área fusiforme derecha. [20]

Sorprendentemente, en 2020, los científicos demostraron que el área también se activa en personas que nacen ciegas. [1]

Historia [ editar ]

Función y controversia [ editar ]

El área fusiforme de la cara (FFA) es una parte del cerebro ubicada en la circunvolución fusiforme con un propósito debatido. Algunos investigadores creen que el FFA tiene un propósito evolutivo para la percepción facial . Otros creen que la FFA discrimina entre cualquier estímulo familiar.

Los psicólogos debaten si la FFA es activada por rostros por una razón evolutiva o de experiencia . Las hipótesis contradictorias surgen de la ambigüedad en la activación de FFA, ya que el FFA es activado tanto por objetos familiares como por caras. Un estudio sobre objetos novedosos llamados greebles determinó este fenómeno. [21] Cuando se expuso por primera vez a los greebles, el FFA de una persona se activó con más fuerza por los rostros que por los greebles. Después de familiarizarse con los greebles individuales o convertirse en un experto en greebles, el FFA de una persona se activaba por igual con rostros y greebles. Asimismo, se ha demostrado que los niños con autismo desarrollan el reconocimiento de objetos a un ritmo similar al del reconocimiento facial. [22]Los estudios de pacientes tardíos con autismo han descubierto que las personas autistas tienen densidades neuronales más bajas en la FFA [23] . Sin embargo, esto plantea una pregunta interesante: ¿la mala percepción de la cara se debe a un número reducido de células o hay un número reducido de células porque ¿Las personas autistas rara vez perciben rostros? [24] Pregunta simple: ¿Son las caras simplemente objetos con los que toda persona tiene experiencia?

Caracteres chinos similares a los utilizados en Fu et al., Que provocan una respuesta en el FFA

Hay evidencia que respalda la percepción facial evolutiva de la FFA. Los estudios de casos en otras áreas específicas del cerebro pueden sugerir que el FFA está diseñado intrínsecamente para reconocer rostros. Otros estudios han reconocido áreas del cerebro esenciales para reconocer entornos y cuerpos. [25] [26] Sin estas áreas dedicadas, las personas son incapaces de reconocer lugares y cuerpos. Investigaciones similares sobre la prosopagnosia han determinado que la FFA es esencial para el reconocimiento de rostros únicos. [27] [28]Sin embargo, estos pacientes son capaces de reconocer a las mismas personas normalmente por otros medios, como la voz. También se han realizado estudios con personajes del lenguaje para determinar el papel de la FFA en el reconocimiento facial. Estos estudios han encontrado que los objetos, como los caracteres chinos , provocan una alta respuesta en diferentes áreas del FFA que aquellas áreas que provocan una alta respuesta de los rostros. [29] Estos datos implican que ciertas áreas de la FFA tienen propósitos evolutivos de percepción facial.

Evidencia de bebés [ editar ]

La FFA está subdesarrollada en los niños y no se desarrolla completamente hasta la adolescencia. Esto pone en duda el propósito evolutivo de la FFA, ya que los niños muestran la capacidad de diferenciar rostros. Se ha demostrado que los bebés de dos años prefieren el rostro de su madre. [30] Aunque la FFA está subdesarrollada en bebés de dos años, tienen la capacidad de reconocer a su madre. Los bebés desde los tres meses de edad han demostrado la capacidad de distinguir rostros. [31] Durante este tiempo, los bebés pueden exhibir la capacidad de diferenciar entre géneros, con algunas pruebas que sugieren que prefieren rostros del mismo sexo como su cuidador principal. [32]Se teoriza que, en términos de evolución, los bebés se enfocan en las mujeres para alimentarse, aunque la preferencia podría simplemente reflejar un sesgo por los cuidadores que experimentan. Los bebés no parecen utilizar esta área para la percepción de rostros. Un trabajo reciente de resonancia magnética funcional no ha encontrado un área selectiva facial en el cerebro de los bebés de 4 a 6 meses de edad. [33] Sin embargo, dado que el cerebro humano adulto se ha estudiado mucho más extensamente que el cerebro infantil, y que los bebés todavía están experimentando importantes procesos de neurodesarrollo, puede ser simplemente que la FFA no se encuentra en un área anatómicamente familiar. También puede ser que la activación para muchas percepciones y tareas cognitivas diferentes en los bebés sea difusa en términos de circuitos neuronales, ya que los bebés todavía están atravesando períodos de neurogénesis ypoda neural ; Esto puede hacer que sea más difícil distinguir la señal, o lo que imaginamos como objetos familiares visuales y complejos (como caras), del ruido, incluidas las tasas de activación estática de las neuronas y la actividad que se dedica a una tarea completamente diferente a la actividad de procesamiento facial. La visión infantil implica solo el reconocimiento de la luz y la oscuridad, reconociendo solo las características principales del rostro, activando la amígdala . Estos hallazgos cuestionan el propósito evolutivo de la FFA.

Evidencia de las emociones [ editar ]

Los estudios sobre qué más puede desencadenar la FFA validan los argumentos sobre su propósito evolutivo. Hay innumerables expresiones faciales que los humanos usan que alteran la estructura del rostro. Estas alteraciones y emociones se procesan primero en la amígdala y luego se transmiten a la FFA para el reconocimiento facial. Luego, la FFA utiliza estos datos para determinar más información estática sobre la cara. [34] El hecho de que la FFA esté tan abajo en el procesamiento de la emoción sugiere que tiene poco que ver con la percepción de la emoción y, en cambio, se ocupa de la percepción del rostro.

Sin embargo, la evidencia reciente muestra que la FFA tiene otras funciones con respecto a la emoción. La FFA se activa diferencialmente por rostros que muestran diferentes emociones. Un estudio ha determinado que la FFA se activa con más fuerza por rostros temerosos que por rostros neutrales. [35] Esto implica que la FFA tiene funciones en el procesamiento de emociones a pesar de su procesamiento posterior y cuestiona su propósito evolutivo de identificar caras.

Imágenes adicionales [ editar ]

  • El área de la cara fusiforme se muestra en rojo.

Ver también [ editar ]

  • Procesamiento neuronal para categorías individuales de objetos.
  • Super reconocedores

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b "El área cerebral específica de la cara responde a las caras incluso en personas ciegas de nacimiento" . Noticias del MIT | Instituto de Tecnología de Massachusetts . Consultado el 6 de marzo de 2021 .
  2. ↑ a b Kanwisher N , McDermott J, Chun MM (1 de junio de 1997). "El área fusiforme de la cara: un módulo en la corteza extraestriada humana especializado para la percepción de la cara" . J. Neurosci . 17 (11): 4302-11. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.17-11-04302.1997 . PMC 6573547 . PMID 9151747 .  
  3. ^ Sergent J, Ohta S, MacDonald B (febrero de 1992). "Neuroanatomía funcional del procesamiento de la cara y el objeto. Un estudio de tomografía por emisión de positrones". Cerebro . 115 (1): 15–36. doi : 10.1093 / cerebro / 115.1.15 . PMID 1559150 . 
  4. ^ Weiner, Kevin S .; Grill-Spector, Kalanit (octubre de 2010). "Organización escasamente distribuida de activaciones de cara y extremidades en la corteza temporal ventral humana" . NeuroImage . 52 (4): 1559–73. doi : 10.1016 / j.neuroimage.2010.04.262 . PMC 3122128 . PMID 20457261 .  
  5. ^ Parvizi J, Jacques C, Foster BL, Witthoft N, Rangarajan V, Weiner KS, Grill-Spector K (octubre de 2012). "La estimulación eléctrica de las regiones selectivas de la cara fusiforme humana distorsiona la percepción de la cara" . J Neurosci . 32 (43): 14915-20. doi : 10.1523 / jneurosci.2609-12.2012 . PMC 3517886 . PMID 23100414 .  
  6. Gauthier, Isabel (22 de febrero de 2017). "La búsqueda de la FFA llevó a la cuenta de conocimientos especializados de su especialización". arXiv : 1702.07038 [ q-bio.NC ].
  7. ^ Gauthier I , Skudlarski P, Gore JC, Anderson AW (febrero de 2000). "La experiencia para automóviles y aves recluta áreas del cerebro involucradas en el reconocimiento facial". Nat. Neurosci . 3 (2): 191–7. doi : 10.1038 / 72140 . PMID 10649576 . 
  8. Xu, Y. (1 de agosto de 2005). "Revisando el papel del área de la cara fusiforme en la experiencia visual" . Corteza cerebral . 15 (8): 1234-1242. doi : 10.1093 / cercor / bhi006 . ISSN 1047-3211 . PMID 15677350 .  
  9. ^ McGugin, Rankin Williams; Gatenby, J. Christopher; Gore, John C .; Gauthier, Isabel (16 de octubre de 2012). "La obtención de imágenes de alta resolución de la experiencia revela una selectividad de objeto confiable en el área de la cara fusiforme relacionada con el rendimiento perceptivo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 109 (42): 17063-17068. Código bibliográfico : 2012PNAS..10917063M . doi : 10.1073 / pnas.1116333109 . ISSN 0027-8424 . PMC 3479484 . PMID 23027970 .   
  10. Bilalić, Merim; Langner, Robert; Ulrich, Rolf; Grodd, Wolfgang (13 de julio de 2011). "Muchas caras de la experiencia: área de la cara fusiforme en expertos y novatos del ajedrez" . Revista de neurociencia . 31 (28): 10206–10214. doi : 10.1523 / jneurosci.5727-10.2011 . PMC 6623046 . PMID 21752997 .  
  11. Bilalić, Merim; Grottenthaler, Thomas; Nägele, Thomas; Lindig, Tobias (1 de marzo de 2016). "Las caras en imágenes radiológicas: el área de la cara fusiforme apoya la experiencia radiológica" . Corteza cerebral . 26 (3): 1004–1014. doi : 10.1093 / cercor / bhu272 . ISSN 1047-3211 . PMID 25452573 .  
  12. ^ McGugin, Rankin W .; Van Gulick, Ana E .; Gauthier, Isabel (6 de octubre de 2015). "El grosor cortical en el área de la cara fusiforme predice el rendimiento del reconocimiento de objetos y caras" . Revista de neurociencia cognitiva . 28 (2): 282-294. doi : 10.1162 / jocn_a_00891 . ISSN 0898-929X . PMC 5034353 . PMID 26439272 .   
  13. ^ Hadjikhani N, Kveraga K, Naik P, Ahlfors SP (febrero de 2009). "Activación temprana (N170) de la corteza específica de la cara por objetos similares a caras" . NeuroReport . 20 (4): 403–7. doi : 10.1097 / WNR.0b013e328325a8e1 . PMC 2713437 . PMID 19218867 .  
  14. ^ Behrmann M, Moscovitch M, Winocur G (octubre de 1994). "Imágenes visuales intactas y percepción visual alterada en un paciente con agnosia visual" . J Exp Psychol Hum Percept Realizar . 20 (5): 1068–87. doi : 10.1037 / 0096-1523.20.5.1068 . PMID 7964528 . 
  15. ^ Moscovitch M, Winocur G, Behrmann M (1997). "¿Qué tiene de especial el reconocimiento facial? Diecinueve experimentos en una persona con agnosia de objetos visuales y dislexia, pero reconocimiento facial normal". J Cogn Neurosci . 9 (5): 555–604. doi : 10.1162 / jocn.1997.9.5.555 . PMID 23965118 . 
  16. ^ a b c Ghuman, Avniel Singh; Brunet, Nicolas M .; Li, Yuanning; Konecky, Roma O .; Pyles, John A .; Walls, Shawn A .; Destefino, Vincent; Wang, Wei; Richardson, R. Mark (1 de enero de 2014). "Codificación dinámica de la información facial en la circunvolución fusiforme humana" . Comunicaciones de la naturaleza . 5 : 5672. Bibcode : 2014NatCo ... 5.5672G . doi : 10.1038 / ncomms6672 . ISSN 2041-1723 . PMC 4339092 . PMID 25482825 .   
  17. ^ Anzellotti, Stefano; Fairhall, Scott L .; Caramazza, Alfonso (1 de agosto de 2014). "Decodificación de representaciones de identidad facial tolerantes a la rotación" . Corteza cerebral . 24 (8): 1988–1995. doi : 10.1093 / cercor / bht046 . ISSN 1460-2199 . PMID 23463339 .  
  18. ^ Nestor, Adrian; Plaut, David C .; Behrmann, Marlene (14 de junio de 2011). "Desentrañar el código neural distribuido de la identidad facial a través del análisis de patrones espacio-temporales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (24): 9998–10003. Código Bibliográfico : 2011PNAS..108.9998N . doi : 10.1073 / pnas.1102433108 . ISSN 1091-6490 . PMC 3116398 . PMID 21628569 .   
  19. ^ Khan, Sheraz; Gramfort, Alexandre; Shetty, Nandita R .; Kitzbichler, Manfred G .; Ganesan, Santosh; Moran, Joseph M .; Lee, Su Mei; Gabrieli, John DE; Tager-Flusberg, Helen B. (19 de febrero de 2013). "La conectividad funcional local y de largo alcance se reduce en concierto en los trastornos del espectro autista" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 110 (8): 3107–3112. Código bibliográfico : 2013PNAS..110.3107K . doi : 10.1073 / pnas.1214533110 . ISSN 0027-8424 . PMC 3581984 . PMID 23319621 .   
  20. ^ Weibert, K; Andrews, TJ (agosto de 2015). "La actividad en el área de la cara fusiforme derecha predice la ventaja conductual para la percepción de rostros familiares". Neuropsicología . 75 : 588–96. doi : 10.1016 / j.neuropsychologia.2015.07.015 . PMID 26187507 . 
  21. ^ Gauthier, yo; Behrmann M Tarr MJ (1999). "¿Se puede realmente disociar el reconocimiento facial del reconocimiento de objetos?". Revista de neurociencia cognitiva . 11 (4): 349–70. CiteSeerX 10.1.1.34.4412 . doi : 10.1162 / 089892999563472 . PMID 10471845 .  
  22. ^ Scherf, S; Behrmann M; Minshew N; Luna B (abril de 2008). "Desarrollo atípico de reconocimiento facial y Greeble en autismo" . Revista de psiquiatría infantil . 49 (8): 838–47. doi : 10.1111 / j.1469-7610.2008.01903.x . PMC 3071970 . PMID 18422548 .  
  23. ^ van Kooten IA, Palmen SJ, von Cappeln P, Steinbusch HW, Korr H, Heinsen H, Hof PR, van Engeland H, Schmitz C (abril de 2008). "Las neuronas en la circunvolución fusiforme son menos y más pequeñas en el autismo" . Cerebro . 131 (4): 987–99. doi : 10.1093 / cerebro / awn033 . PMID 18332073 . 
  24. ^ Gazzaniga, Michael; Ivry, Richard B .; Mangun, George R. (2014). Neurociencia cognitiva: la biología de la mente (4ª ed.). Ciudad de Nueva York: WW Norton Company Inc. p. 247 . ISBN 978-0-393-91348-4.
  25. ^ Epstein, Russell; Kanwisher, Nancy (abril de 1998). "Una representación cortical del entorno visual local". Naturaleza . 392 (6676): 598–601. Código bibliográfico : 1998Natur.392..598E . doi : 10.1038 / 33402 . PMID 9560155 . 
  26. ^ Downing, Paul; Yuhong Jiang; Miles Shuman; Nancy Kanwisher (septiembre de 2001). "Un área cortical selectiva para el procesamiento visual del cuerpo humano". Ciencia . 293 (5539): 2470–2473. Código Bibliográfico : 2001Sci ... 293.2470D . CiteSeerX 10.1.1.70.6526 . doi : 10.1126 / science.1063414 . PMID 11577239 .  
  27. ^ Liu, J; Kanwisher N. Harris A (2010). "Percepción de las partes de la cara y la configuración de la cara: un estudio de fMRI" . Revista de neurociencia cognitiva . 22 (1): 203-11. doi : 10.1162 / jocn.2009.21203 . PMC 2888696 . PMID 19302006 .  
  28. ^ Prieto, EA; Caharel S; Henson R; Rossion B (2011). "Sensibilidad facial a pesar de daño cerebral occipital lateral derecho en Prosopagnosia adquirida" . Fronteras en neurociencia humana . 5 : 138. doi : 10.3389 / fnhum.2011.00138 . PMC 3257870 . PMID 22275889 .  
  29. ^ Fu, S; Chunliang F; Shichun G; Yuejia L; Raja P (2012). Barton, Jason Jeremy Sinclair (ed.). "La adaptación neuronal proporciona evidencia de diferencias categóricas en el procesamiento de rostros y caracteres chinos: un estudio ERP del N170" . PLOS ONE . 7 (7): e41103. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 741103F . doi : 10.1371 / journal.pone.0041103 . PMC 3404057 . PMID 22911750 .  
  30. ^ Bushnell, IWR (2001). "Reconocimiento facial de la madre en recién nacidos: aprendizaje y memoria". Desarrollo infantil y de lactantes . 10 (1–2): 67–74. CiteSeerX 10.1.1.569.3165 . doi : 10.1002 / icd.248 . 
  31. ^ Goldstein, Bruce (2013). Sentido y Percepción . Belmont, CA: Cengage Lerning. pag. 91. ISBN 978-1133958499.
  32. ^ Quinn, PC; Yahr J; Kuhn A .; Slater AM; Pascalils O. (2002). "Representación del género de rostros humanos por bebés: una preferencia por la mujer". Percepción . 31 (9): 1109–21. doi : 10.1068 / p3331 . PMID 12375875 . S2CID 11359932 .  
  33. ^ Deen, Ben; Richardson, Hilary; Dilks, Daniel D .; Takahashi, Atsushi; Keil, Boris; Wald, Lawrence L .; Kanwisher, Nancy; Saxe, Rebecca (10 de enero de 2017). "Organización de la corteza visual de alto nivel en bebés humanos" . Comunicaciones de la naturaleza . 8 : 13995. Bibcode : 2017NatCo ... 813995D . doi : 10.1038 / ncomms13995 . ISSN 2041-1723 . PMC 5234071 . PMID 28072399 .   
  34. ^ Adolphs, R (abril de 2002). "Sistemas neuronales para reconocer la emoción". Opinión actual en neurobiología . 12 (2): 169–71. doi : 10.1016 / S0959-4388 (02) 00301-X . PMID 12015233 . 
  35. ^ Guyer, Amanda; Monk, Christopher S. McClure-Tone, Erin B. Nelson, Eric E. Roberson-Nay, Roxann Adler, Abby D. Fromm, Stephen J. Leibenluft, Ellen Pine, Daniel S. Ernst, Monique (julio de 2010). "Un examen del desarrollo de la respuesta de la amígdala a las expresiones faciales" . Revista de neurociencia cognitiva . 20 (9): 1565–82. doi : 10.1162 / jocn.2008.20114 . PMC 2902865 . PMID 18345988 .  Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )

Lectura adicional [ editar ]

  • McKone et al., Trends in Cognitive Sciences, 2007
  • Carlson, Neil R., Fisiología de la conducta, 9ª ed., 2007. ISBN 0-205-46724-5 
  • Bukach CM; Gauthier I .; Tarr M. (2006). "Más allá de las caras y la modularidad: el poder de un marco de experiencia". Tendencias en ciencias cognitivas . 10 (4): 159-166. doi : 10.1016 / j.tics.2006.02.004 . PMID  16516534 .