G. Marius Clore
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G. Marius CloreMAE FRSC FRS
Foto del Dr. G. Marius Clore.jpg
Nació
Gedeón Marius Clore

Londres, Reino Unido
Nacionalidadbritánico
CiudadaníaBritánico , Americano
alma materUniversity College London y University College Hospital Medical School, Londres, Reino Unido
Conocido porSentar las bases para la determinación de la estructura tridimensional de proteínas en solución por RMN , desarrollar enfoques innovadores para extender la RMN a sistemas más grandes y complejos, y usar RMN para descubrir estados invisibles de proteínas
Premios• Miembro de la Academia Nacional de Ciencias
• Miembro de la Royal Society
• Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias
• Miembro extranjero de la Academia Europaea
• Premio Centenario de la Real Sociedad de Química (2011)
• Premio Centenario de la Sociedad Bioquímica (2013)
Carrera científica
Los camposBiofísica molecular , Resonancia magnética nuclear , Biología estructural
Instituciones
Asesor de doctoradoSir Arnold Burgen FRS
Estudiantes notables
Influencias
Influenciado
Sitio webgirar .niddk .nih .gov / clore

G. Marius Clore MAE , FRSC , FRS es un biofísico molecular y biólogo estructural estadounidense nacido en Gran Bretaña . Nació en Londres , Reino Unido (1955) y tiene la doble ciudadanía de EE. UU. Y el Reino Unido. [1] [2] [3] Él es un miembro de la Academia Nacional de Ciencias , [4] un miembro de la Royal Society , [5] un NIH distinguido investigador, y el Jefe de la Sección de Biofísica Molecular y estructurales en la Laboratorio de Física Química delInstituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . [6] [7] Es conocido por su trabajo fundamental en la determinación tridimensional de la estructura de proteínas y ácidos nucleicos mediante espectroscopia de RMN biomolecular , [8] por avanzar en enfoques experimentales para el estudio de macromoléculas grandes y sus complejos mediante RMN, [9] y para desarrollar métodos basados ​​en RMN para estudiar estados conformacionales raros en proteína - ácido nucleico [10] y proteína-proteína [11]reconocimiento. [12] El descubrimiento de Clore de estados transitorios raros previamente indetectables, funcionalmente significativos y raros de macromoléculas ha proporcionado nuevos conocimientos fundamentales sobre los mecanismos de procesos biológicos importantes y, en particular, la importancia de las interacciones débiles y los mecanismos por los que las restricciones opuestas de velocidad y especificidad son optimizado. Además, el trabajo de Clore abre una nueva era de farmacología y diseño de fármacos, ya que ahora es posible apuntar a estructuras y conformaciones que hasta ahora no se habían visto. [13]

Biografía

Clore recibió su licenciatura con honores de primera clase en bioquímica de University College London en 1976 y su título de médico de University College Hospital Medical School en 1979. [4] Después de completar las citas de médico de cabecera y cirujano de casa en University College Hospital y St Charles 'Hospital ( parte del grupo del Hospital St. Mary's ), respectivamente, fue miembro del personal científico del Instituto Nacional de Investigación Médica del Consejo de Investigación Médica de 1980 a 1984. Recibió su doctoradodel Instituto Nacional de Investigación Médica en Bioquímica Física en 1982. Se le otorgó una Beca de Investigación del Instituto Lister del Instituto Lister de Medicina Preventiva que ocupó de 1982 a 1984 en el Consejo de Investigación Médica . [14] En 1984 se unió al Instituto Max Planck de Bioquímica en Martinsried , Alemania, donde dirigió el grupo de RMN Biológica de 1984 a 1988. [1] [2]

En 1988, Clore fue reclutado para el Laboratorio de Física Química de los Institutos Nacionales de Salud ( NIH ) ( Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales ) ubicado en Bethesda, Maryland , EE . UU. , Donde interactuó estrechamente a fines de la década de 1980 y principios de la de 1990 con Los colegas de los NIH Ad Bax , Angela Gronenborn y Dennis Torchia sobre el desarrollo de la espectroscopia de RMN heteronuclear multidimensional y un esfuerzo de biología estructural dirigido a las proteínas involucradas en la patogénesis del VIH / SIDA . [15] Ha permanecido en los NIH desde entonces y actualmente es Investigador Distinguido de los NIH y Jefe de la Sección de Biofísica Molecular y Estructural en los NIH. [4] Él es un miembro electo de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos , [16] un miembro de la Royal Society , [17] un miembro de la Academia Americana de las Artes y las Ciencias , [18] [19] y una de Exteriores Miembro de la Academia Europaea (Sección de Bioquímica y Biología Molecular). [20] La cita de Clore sobre la elección de la Royal Society dice:

"Clore fue pionero en el desarrollo de la RMN para determinar estructuras tridimensionales de macromoléculas biológicas y ha ampliado constantemente las fronteras de la RMN a sistemas cada vez más complejos. Su trabajo en el desarrollo de experimentos de RMN paramagnéticos y otros basados ​​en la relajación para detectar y visualizar transitorios, estados raros de macromoléculas, invisibles a las técnicas estructurales y biofísicas convencionales, ha arrojado conocimientos únicos sobre cómo las macromoléculas ubican de manera eficiente a sus socios de unión, brindó la primera vista atómica del proceso de ensamblaje dinámico de amiloide Aß desde péptidos desordenados en protofibrillas, y demostró directamente que la apo estado de la chaperonina GroEL posee actividades intrínsecas de foldasa / unfoldasa ". [5]

Investigar

Determinación de estructura 3D en solución por RMN

Clore desempeñó un papel fundamental en el desarrollo de la espectroscopia de RMN tridimensional y tetradimensional, [21] el uso de acoplamientos dipolares residuales para la determinación de la estructura, [22] el desarrollo de la anillación simulada y la dinámica molecular restringida para proteínas tridimensionales y nucleicas determinación de la estructura ácida, [23] determinación de la estructura por RMN en solución de grandes complejos de proteínas, [24] desarrollo del uso combinado de RMN y dispersión de rayos X de ángulo pequeño en la determinación de la estructura en solución, [25] y análisis y caracterización de dinámica de proteínas por RMN. [26]El trabajo de Clore en complejos de todos los componentes citoplásmicos del sistema de fosfotransferasa bacteriana (PTS) condujo a conocimientos significativos sobre cómo las proteínas de transducción de señales reconocen múltiples socios estructuralmente diferentes al generar superficies de unión similares a partir de elementos estructurales completamente diferentes y explotar la plasticidad conformacional de la cadena lateral. [24] Clore es también uno de los principales autores del programa de determinación de la estructura de RMN XPLOR-NIH muy utilizado [27]

Detección y visualización de estados excitados y escasamente poblados

El trabajo reciente de Clore se ha centrado en el desarrollo de nuevos métodos de RMN (como la mejora de la relajación paramagnética , la espectroscopia de transferencia de saturación de intercambio de estado oscuro y el ensanchamiento de la línea de vida) para detectar, caracterizar y visualizar la estructura y dinámica de estados escasamente poblados de macromoléculas, que son importantes en interacciones macromoleculares pero invisibles a las técnicas estructurales y biofísicas convencionales. [28] Entre los ejemplos se incluyen la demostración directa de la translocación intermolecular y deslizante acoplada por rotación como mecanismos mediante los cuales las proteínas de unión al ADN específicas de la secuencia ubican su (s) sitio (s) objetivo dentro de un mar abrumador de secuencias de ADN inespecíficas; [29]la detección, visualización y caracterización de complejos de encuentro en asociación proteína-proteína; [30] el análisis de los efectos sinérgicos de la selección conformacional y el ajuste inducido en las interacciones proteína-ligando; [31] y el descubrimiento de estados "oscuros", espectroscópicamente invisibles en interacciones de proteínas y polipéptidos visibles por RMN (incluidos estados intrínsecamente desordenados) con conjuntos macromoleculares de megadalton muy grandes. [32] Este último incluye una vista de resolución atómica de la dinámica del proceso de agregación amiloide -β. [33] y la demostración de la actividad intrínseca unfoldasa / foldasa de la máquina macromolecular GroEL. [34]Estas diversas técnicas también se han utilizado para descubrir la vía cinética de los eventos de oligomerización transitoria de pre-nucleación y las estructuras asociadas que involucran la proteína codificada por el exón-1 de la huntingtina, que pueden proporcionar una vía potencial para la intervención terapéutica en la enfermedad de Huntington, un autosómico dominante fatal, condición neurodegenerativa. [35] [36]

Impacto científico

Clore es uno de los científicos más citados en los campos de la biofísica molecular, la biología estructural, la RMN biomolecular y la química [37] [38] con más de 500 artículos científicos publicados y un índice h (número de artículos citados ho más tiempo) de 139. [39]

Vida personal

El padre de Marius Clore fue el productor de cine Leon Clore, cuyos créditos incluyen La mujer del teniente francés , y su madre fue Miriam Clore (de soltera Werner), miembro de la Haganah durante la guerra árabe-israelí de 1948 y posteriormente asistente personal de David Ben Gurion antes a mudarse a Inglaterra. Sir Charles Clore y Dame Vivien Duffield son su tío abuelo y primo segundo, respectivamente. Está casado con Carole A. Bewley, investigadora principal y jefa del Laboratorio de Química Bioorgánica del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales en elInstitutos Nacionales de Salud .

Premios y honores

  • 2021: Doctor Honoris Causa en Ciencias (DSc) del University College London [40]
  • 2021: Premio Khorana de la Real Sociedad de Química [41]
  • 2020: Miembro elegido de la Royal Society [5]
  • 2020: Premio a la innovación de la sociedad biofísica [42] [43]
  • 2015: Miembro extranjero electo de la Academia Europaea . [20]
  • 2014: Miembro electo de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos ( sección de Biofísica y Biología Computacional ) [4]
  • 2012: Premio Centenario 2013 de la Sociedad Bioquímica (anteriormente conocido como la Medalla del Jubileo) y Conferencia en memoria de Sir Frederick Gowland Hopkins (Reino Unido) [44] [45]
  • 2011: Premio del Centenario de la Real Sociedad de Química [46]
  • 2011: Miembro elegido de la Sociedad Internacional de Resonancia Magnética [47]
  • 2010: Miembro elegido de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias [18] [19]
  • 2010: Premio Hillebrand de la Washington Chemical Society [48] [49]
  • 2009: Miembro electo de la Sociedad Biofísica [50]
  • 2003: Miembro electo del Instituto Lister de Medicina Preventiva (Reino Unido) [51]
  • 2001: Miembro original, Base de datos de investigadores altamente citados del Instituto de Información Científica (ISI) (en las secciones de Biología y Bioquímica y Química). [52]
  • 1999: Miembro electo de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . [53]
  • 1993: Premio al joven investigador Dupont-Merck de la Protein Society [54] [55]
  • 1990: Miembro elegido de la Royal Society of Chemistry ( FRSC ) (Reino Unido).

Referencias

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enlaces externos

  • Página de inicio del laboratorio G. Marius Clore
  • Listado en el sitio web de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos
  • Listado en el sitio web de la Royal Society
  • Listado en el sitio web de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias
  • Listado en el sitio web de Academia Europaea
  • Listado en el sitio web de NIDDK / NIH
  • Listado en el sitio web del Programa de Investigación Intramural de los NIH
  • Listado en ResearchGate
  • Listado en Google Académico
  • Marius Clore sobre un artículo histórico en el Journal of Magnetic Resonance
  • Conferencia de Marius Clore sobre "Oligomerización transitoria de la huntingtina por pre-nucleación" en el Webinar de ICMRBS sobre temas emergentes en resonancia biomolecular (15/4/2021)
  • Lista de miembros de la Royal Society elegidos en 2020
  • Lista de miembros de la Royal Society
  • Lista de graduados honorarios de University College London
  • Alumnos notables de la Facultad de Medicina de la UCL
  • Alumnos notables de University College London
  • Personal notable del Instituto Nacional de Investigación Médica MRC , Londres
  • Fellows de investigación notables del Instituto Lister del Instituto Lister de Medicina Preventiva
  • Científicos intramuros notables del NIDDK elegidos para la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos
  • Alumnos notables del Lycee Francais Charles de Gaulle de Londres
  • Lista de personas del University College London
  • Lista de personas de la Universidad de Londres
  • Lista de científicos británicos
  • Lista de científicos estadounidenses
  • Lista de biofísicos
  • Lista de químicos
  • Lista de bioquímicos
  • Lista de químicos computacionales
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