La proteína 2 unida al receptor del factor de crecimiento, también conocida como Grb2, es una proteína adaptadora involucrada en la transducción de señales / comunicación celular . En los seres humanos, la proteína GRB2 está codificada por el gen GRB2 . [5] [6]
GRB2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | GRB2 , ASH, EGFRBP-Grb3-3, MST084, MSTP084, NCKAP2, proteína 2 unida al receptor del factor de crecimiento | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 108355 MGI : 95805 HomoloGene : 1576 GeneCards : GRB2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 75,32 - 75,41 Mb | Crónicas 11: 115,64 - 115,71 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La proteína codificada por este gen se une a receptores como el receptor del factor de crecimiento epidérmico y contiene un dominio SH2 y dos dominios SH3 . Sus dos dominios SH3 dirigen la formación de complejos con regiones ricas en prolina de otras proteínas, y su dominio SH2 se une a secuencias fosforiladas en tirosina . Este gen es similar al gen sem-5 de Caenorhabditis elegans , que participa en la vía de transducción de señales. Se han encontrado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas para este gen. [7]
Función y expresión
Grb2 se expresa ampliamente y es esencial para múltiples funciones celulares . La inhibición de la función de Grb2 altera los procesos de desarrollo en varios organismos y bloquea la transformación y proliferación de varios tipos de células. Por tanto, no es sorprendente que la alteración genética dirigida de Grb2 en ratones sea letal en una etapa embrionaria temprana. Grb2 es mejor conocido por su capacidad para vincular el receptor tirosina quinasa del factor de crecimiento epidérmico con la activación de Ras y sus quinasas posteriores , ERK1,2 . Grb2 se compone de un dominio SH2 flanqueado a cada lado por un dominio SH3 . Grb2 tiene dos proteínas estrechamente relacionadas con organizaciones de dominio similares, Gads y Grap . Gads y Grap se expresan específicamente en células hematopoyéticas y funcionan en la coordinación de la transducción de señales mediada por tirosina quinasa .
Dominios
El dominio SH2 de Grb2 se une a péptidos fosforilados que contienen tirosina en receptores o proteínas de andamiaje con preferencia por pY-XNX, donde X es generalmente un residuo hidrófobo como la valina (ver [1] ).
El dominio SH3 N-terminal se une a péptidos ricos en prolina y puede unirse al factor de intercambio Ras-guanina SOS .
El dominio SH3 C-terminal se une a péptidos que se ajustan a un motivo PXI / L / V / -D / NRXXKP que le permite unirse específicamente a proteínas como Gab-1. [8]
Interacciones
Se ha demostrado que Grb2 interactúa con:
- ADAM15 , [9]
- Gen abl , [10] [11]
- Araquidonato 5-lipoxigenasa , [12] [13]
- Engarce de células B , [14] [15] [16] [17]
- BCAR1 , [18] [19]
- Gen BCR , [20] [21] [22] [23] [24] [25]
- Receptor adrenérgico beta-2 , [26]
- C-Met , [27] [28]
- CBLB , [29] [30] [31]
- CD117 , [32] [33] [34]
- CD22 , [35] [36]
- CD28 , [37] [38]
- CDKN1B , [39]
- CRK , [40] [41] [42]
- Gen Cbl , [29] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54]
- Receptor del factor estimulador de colonias 1 , [55]
- DCTN1 , [56]
- DNM1 , [57] [58]
- Muelle180 , [59] [60]
- Dystroglycan , [61]
- Receptor de EPH A2 , [62]
- ETV6 , [20]
- Receptor del factor de crecimiento epidérmico , [6] [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71]
- Receptor de eritropoyetina , [32] [72]
- NIF 2 , [44] [73] [74] [75]
- Ligando Fas , [76] [77]
- GAB1 , [63] [78] [79]
- GAB2 , [20] [80] [81]
- Glicoproteína 130 , [82]
- Receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos , [83]
- HER2 / neu , [65] [84] [85]
- HNRNPC , [86]
- Huntingtin , [87]
- INPP5D , [88]
- IRS1 , [89] [90] [91]
- ITK , [92] [93]
- Janus quinasa 1 , [89] [94]
- Janus quinasa 2 , [89] [95]
- KHDRBS1 , [46] [63] [96]
- Enlazador de células T activadas , [97] [98] [99]
- Proteína citosólica de linfocitos 2 , [43] [78] [100] [101] [102]
- MAP2 , [103] [104]
- MAP3K1 [105]
- MAP4K1 , [106] [107] [108] [109]
- MED28 , [110]
- MST1R , [111] [112]
- MUC1 , [113]
- Proteína quinasa activada por mitógenos 9 , [114] [115]
- NCKIPSD , [116] [117]
- NEU3 , [118]
- PDGFRB , [71] [119] [120]
- PIK3R1 , [121] [122]
- PLCG1 , [123] [124] [125]
- PRKAR1A , [68]
- PTK2 , [18] [126] [127] [128] [129]
- PTPN11 , [83] [120] [130] [131] [132] [133] [134] [135] [136]
- PTPN12 , [137]
- PTPN1 , [138] [139]
- PTPN6 , [45] [131] [140]
- PTPRA , [141] [142] [143]
- RAPGEF1 , [144] [145]
- Protooncogén RET , [146] [147]
- SH2B1 , [148] [149]
- SH3KBP1 , [150] [151]
- SHC1 , [21] [45] [47] [64] [90] [130] [152] [153] [154] [155] [156] [157] [158] [159] [160] [161] [162] [163] [164] [165] [166]
- SOS1 , [21] [42] [44] [45] [46] [47] [58] [63] [64] [70] [100] [113] [124] [158] [165] [167] [168] [169] [170] [171] [172]
- Src , [45] [173]
- Syk , [45] [131]
- TNK2 , [152] [174]
- TrkA , [175] [176]
- VAV1 , [82] [167] [177] [178]
- VAV2 , [64] [84]
- VAV3 , [64] [179] y
- Proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich . [180] [181]
Ver también
- Vía MAPK / ERK
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- GRB2 + Adaptador + Proteína en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- La página de la proteína Grb2 en el sitio web de SH2
- Entrada GeneCards para Grb2
- Entrada de la base de datos de recursos de proteínas humanas para Grb2
- Información de Grb2 en iHOP ( información hipervinculada sobre proteínas )
- Información GRB2 con enlaces en Cell Migration Gateway