Gabriel Waksman FMedSci , FRS , es profesor de bioquímica y biología molecular de Courtauld en el University College London (UCL) y profesor de biología estructural y molecular en el Birkbeck College de la Universidad de Londres. Es director del Instituto de Biología Molecular y Estructural (ISMB) de la UCL y de Birkbeck, jefe del Departamento de Biología Molecular y Estructural de la UCL y jefe del Departamento de Ciencias Biológicas de Birkbeck.
El laboratorio de Waksman estudia las estructuras y los mecanismos de las grandes nanomáquinas involucradas en la secreción bacteriana con especial énfasis en la biogénesis del pilus por la vía Chaperone-Usher y en los sistemas de secreción tipo IV (T4S). El laboratorio de Waksman utiliza principalmente cristalografía de rayos X y microscopía electrónica para determinar estructuras 3D, así como técnicas bioquímicas y biofísicas para descubrir los mecanismos utilizados por estas nanomáquinas. [ cita requerida ]
Estos sistemas están presentes tanto en bacterias Gram-negativas como en Gram-positivas. Forman máquinas multi-megaDalton incrustadas en membranas y son responsables de la secreción de proteínas y sustratos de ácido nucleico. Desempeñan un papel importante en la patogenicidad de, por ejemplo, Helicobacter pylori , el agente causante de las úlceras. También median la transferencia de ADN plasmídico durante la conjugación, un proceso que conduce a la propagación de genes de resistencia a los antibióticos. Los sistemas T4S están compuestos por 12 proteínas llamadas VirB1-11 y VirD4 que se ensamblan en una formidable nanomáquina de más de 3 megaDalton de tamaño y que abarca las 2 membranas de las bacterias Gram-negativas. [1] [2] [3] [4]
Los pelos bacterianos son orgánulos expuestos a la superficie similares a cabellos. Son responsables del reconocimiento y apego al huésped y, por lo tanto, también son factores cruciales de virulencia. Los pili son polímeros de subunidades de proteínas, cuyo ensamblaje requiere proteínas accesorias. El laboratorio de Waksman se dedica a la investigación de pili ensamblados por la vía Chaperone-Usher (CU). Los pili (CU) tienen una clara relevancia en la patogenicidad de Escherichia coli uropatógena , donde los pili CU median el tropismo bacteriano a la vejiga para causar cistitis o al riñón para causar piolenefritis. CU pili requiere dos proteínas accesorias para la biogénesis: una chaperona que estabiliza pilussubunidades y las transporta a una plataforma de ensamblaje, el ujier, la segunda proteína accesoria requerida en este sistema. El ujier es una extraordinaria nanomáquina molecular incrustada en la membrana exterior. Impulsa el reclutamiento, la polimerización y la secreción de subunidades. [5] [6] [7] [8] [9] [10]
Waksman obtuvo su doctorado en Bioquímica Fundamental en la Universidad de París en 1982 y después del servicio militar en Costa de Marfil, trabajó para Rhone Poulenc Agrochimie como científico de planta. En 1987, dejó la empresa para trabajar como asistente postdoctoral en la Universidad de Bristol y la Universidad de Sheffield , y en 1991 se mudó a EE. UU. para trabajar como asociado postdoctoral en el laboratorio del profesor John Kuriyan .
En 1993, Waksman estableció su laboratorio independiente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en el Departamento de Bioquímica y Biofísica Molecular donde, en 2000, fue nombrado el primer profesor de Bioquímica y Biofísica Molecular patrocinado por Roy y Diana Vagelos. En 2002 se trasladó a Londres para fundar el Instituto de Biología Estructural y Molecular.