La geranilgeraniltransferasa tipo 1 o simplemente geranilgeraniltransferasa es una de las tres enzimas del grupo preniltransferasa . En términos específicos, la geranilgeraniltransferasa (GGTase 1) agrega un isoprenoide de 20 carbonos llamado grupo geranilgeranilo a las proteínas que llevan un motivo CaaX: una secuencia de cuatro aminoácidos en el carboxilo terminal de una proteína. Los inhibidores de la geranilgeraniltransferasa se están investigando como agentes anticancerígenos. [1]
Las preniltransferasas, incluida la geranilgeraniltransferasa, modifican de forma postraduccional las proteínas mediante la adición de un lípido isoprenoide llamado grupo prenilo al extremo carboxilo terminal de la proteína diana. Este proceso, llamado prenilación , hace que las proteínas preniladas se asocien con la membrana debido a la naturaleza hidrófoba del grupo prenilo. La mayoría de las proteínas preniladas están involucradas en la señalización celular, donde la asociación de membranas es crítica para la función. [1]
Estructura
Geranil geranil contiene dos subunidades , alfa y beta que están codificados por los FNTA y PGGT1B genes, respectivamente. Ambas subunidades están compuestas principalmente por hélices alfa . La geranilgeraniltransferasa coordina un catión de zinc en su subunidad β en el borde del sitio activo. La geranilgeraniltransferasa tiene una bolsa de unión hidrófoba para el difosfato de geranilgeranilo , la molécula donadora de lípidos. Todos los sustratos de geranilgeraniltransferasa tienen invariablemente una cisteína como su cuarto al último residuo. Esta cisteína, coordinada por el zinc, se involucra en un ataque de tipo SN2 sobre el difosfato de geranilgeranilo, desplazando al difosfato. [2] [3]
Ver también
Farnesiltransferasa
Prenilación
Rab geranilgeraniltransferasa - Geranilgeraniltransferasa tipo 2
Referencias
↑ a b Lane KT, Beese LS (abril de 2006). "Serie de revisión temática: modificaciones postraduccionales de lípidos. Biología estructural de la proteína farnesiltransferasa y geranilgeraniltransferasa tipo I" . J. Lipid Res . 47 (4): 681–99. doi : 10.1194 / jlr.R600002-JLR200 . PMID 16477080 .
^ Reid TS, Terry KL, Casey PJ, Beese LS (octubre de 2004). "El análisis cristalográfico de las preniltransferasas de CaaX complejadas con sustratos define las reglas de la selectividad del sustrato de la proteína". J. Mol. Biol . 343 (2): 417–33. doi : 10.1016 / j.jmb.2004.08.056 . PMID 15451670 .
^ Long SB, Casey PJ, Beese LS (octubre de 2002). "Ruta de reacción de la proteína farnesiltransferasa a resolución atómica". Naturaleza . 419 (6907): 645–50. doi : 10.1038 / nature00986 . PMID 12374986 . S2CID 4412580 .
Otras lecturas
Eastman RT, Buckner FS, Yokoyama K, Gelb MH, Van Voorhis WC (febrero de 2006). "Serie de revisión temática: modificaciones postraduccionales de lípidos. Lucha contra enfermedades parasitarias bloqueando la farnesilación de proteínas" . J. Lipid Res . 47 (2): 233–40. doi : 10.1194 / jlr.R500016-JLR200 . PMID 16339110 .
El Oualid F, Cohen LH, van der Marel GA, Overhand M (2006). "Inhibidores de proteínas: geranilgeranil transferasas". Curr. Medicina. Chem . 13 (20): 2385–427. doi : 10.2174 / 092986706777935078 . PMID 16918362 .
