1aze , 1BM2 , 1BMB , 1CJ1 , 1FHS , 1FYR , 1GCQ , 1GFC , 1GFD , 1GHU , 1GRI , 1IO6 , 1JYQ , 1JYR , 1JYU , 1QG1 , 1TZE , 1x0N , 1ZFP , 2AoA , 2AOB , 2H5K , 2HUW , 2VVK , 2VWF , 2W0Z , 3C7I3IMD 3IMJ 3IN7 3IN8 3KFJ 3MXC 3MXY 3N7Y 3N84 3N8M 3OV1 3OVE 3S8L 3S8N 3S8O 2H46 3WA4 4P9V 4P9Z 5CDW _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
La proteína 2 unida al receptor del factor de crecimiento, también conocida como Grb2 , es una proteína adaptadora involucrada en la transducción de señales / comunicación celular . En humanos, la proteína GRB2 está codificada por el gen GRB2 . [5] [6]
La proteína codificada por este gen se une a receptores como el receptor del factor de crecimiento epidérmico y contiene un dominio SH2 y dos dominios SH3 . Sus dos dominios SH3 dirigen la formación de complejos con regiones ricas en prolina de otras proteínas, y su dominio SH2 se une a secuencias fosforiladas de tirosina . Este gen es similar al gen sem-5 de Caenorhabditis elegans , que está implicado en la vía de transducción de señales. Se han encontrado para este gen dos variantes de transcritos empalmados alternativamente que codifican diferentes isoformas . [7]
Grb2 se expresa ampliamente y es esencial para múltiples funciones celulares . La inhibición de la función Grb2 afecta los procesos de desarrollo en varios organismos y bloquea la transformación y proliferación de varios tipos de células. Por lo tanto, no es sorprendente que la interrupción del gen dirigido de Grb2 en ratones sea letal en una etapa embrionaria temprana. Grb2 es más conocido por su capacidad para vincular la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico con la activación de Ras y sus quinasas posteriores, ERK1,2 . Grb2 está compuesto por un dominio SH2 flanqueado a cada lado por un dominio SH3 . Grb2 tiene dos proteínas estrechamente relacionadas con organizaciones de dominio similares,Gads y Grap . Gads y Grap se expresan específicamente en células hematopoyéticas y funcionan en la coordinación de la transducción de señales mediada por tirosina quinasa .
El dominio SH2 de Grb2 se une a péptidos que contienen tirosina fosforilada en receptores o proteínas de andamiaje con preferencia por pY-XNX, donde X es generalmente un residuo hidrofóbico como valina (ver [1] ).
El dominio N-terminal SH3 se une a péptidos ricos en prolina y puede unirse al factor de intercambio SOS de Ras-guanina .