Vástago de mordaza de VIH bucle 3 (GSL3)
HIV gag stem loop 3 (GSL3) es un componente estructural secundario del elemento de empaque retroviral Psi , también conocido como el elemento de reconocimiento psi. Este dominio juega un papel importante en el empaquetamiento del ARN y está ubicado en la región no traducida 5' del genoma del VIH-1 no empalmado. [1] [2] [3] Se sabe que GSL3 dirige el empaquetamiento específico del ARN genómico del VIH-1. Si bien la eliminación de GSL3 conduce a disminuciones tanto en el empaquetamiento como en la dimerización del ARN viral, los estudios mutagénicos han demostrado que no elimina la encapsulación del ARN retroviral. [4] [5]
La encapsulación de ARN implica la detección del elemento de reconocimiento psi por la proteína NCp7. NCp7 contiene dos dedos de zinc sucesivos que están unidos por un tramo de residuos básicos. Su función es activar la hibridación del cebador tRNA al sitio de iniciación (donde ocurre la transcripción inversa). [6] Durante este proceso, GSL3 interactúa específicamente con NCp7. Los productos farmacéuticos actuales utilizados para el tratamiento del VIH/SIDA inhiben procesos fundamentales en el ciclo de replicación del retrovirus. Esta interacción es un punto potencial de inhibición.
El desarrollo del inhibidor permanece en una fase temprana. El desafío de sintetizar un compuesto con una estructura molecular simple y un peso molecular bajo para limitar las interacciones secundarias y la existencia de estereoisómeros potencialmente perjudiciales requiere un enfoque computacional y de alto rendimiento. [7] A la derecha se muestra 2-((5-nitroquinolin-8-il)tio)etanol, un posible compuesto líder . Es selectivo para la estructura de bucle de GSL3 sobre ARN de cadena doble y sencilla. Esto implica que si se libera en una célula objetivo del VIH, bloquearía el bucle de tallo y, por lo tanto, limitaría la interacción productiva con NCp7. [7]
