La inmunocontracepción es el uso del sistema inmunológico de un animal para evitar que fertilice la descendencia. Actualmente, los anticonceptivos de este tipo no están disponibles para uso humano.
Normalmente, la inmunocontracepción implica la administración de una vacuna que induce una respuesta inmunitaria adaptativa que hace que un animal se vuelva temporalmente infértil. Las vacunas anticonceptivas se han utilizado en numerosos entornos para el control de las poblaciones de vida silvestre. [1] Sin embargo, los expertos en el campo creen que se requieren grandes innovaciones antes de que la inmunocontracepción pueda convertirse en una forma práctica de anticoncepción para los seres humanos. [2]
Hasta ahora, la inmunocontracepción se ha centrado exclusivamente en mamíferos . Hay varios objetivos en la reproducción sexual de los mamíferos para la inhibición inmunológica. Se pueden organizar en tres categorías. [3]
- Producción de gametos
- Los organismos que se reproducen sexualmente deben producir primero gametos , células que tienen la mitad del número típico de cromosomas de la especie. A menudo, la inmunidad que previene la producción de gametos también inhibe las características sexuales secundarias y por lo tanto tiene efectos similares a la castración . [4] [5]
- Función de gametos
- Después de que se producen los gametos en la reproducción sexual, dos gametos deben combinarse durante la fertilización para formar un cigoto , que nuevamente tiene el número completo típico de cromosomas de la especie. Los métodos que se dirigen a la función de los gametos evitan que ocurra esta fertilización y son verdaderos anticonceptivos.
- Resultado de gametos
- Poco después de la fertilización, un cigoto se convierte en un embrión multicelular que a su vez se convierte en un organismo más grande. En los mamíferos placentarios este proceso de gestación ocurre dentro del sistema reproductivo de la madre del embrión. La inmunidad que se dirige al resultado de los gametos induce el aborto de un embrión mientras se encuentra dentro del sistema reproductivo de su madre. [6] [7]
Uso medico
La inmunocontracepción no está disponible actualmente, pero está en estudio. [8]
Obstáculos
Variabilidad de la inmunogenicidad
Para que un inmunocontraceptivo sea apetecible para uso humano, necesitaría alcanzar o superar las tasas de eficacia de las formas de anticoncepción actualmente populares. [9] Actualmente, la reducción máxima de la fertilidad debido a las vacunas de esperma en experimentos de laboratorio con ratones es ~ 75%. [8] La falta de eficacia se debe a la variabilidad de la inmunogenicidad de un animal a otro. Incluso cuando se exponen exactamente a la misma vacuna, algunos animales producirán abundantes títulos de anticuerpos contra el antígeno de la vacuna, mientras que otros producen títulos de anticuerpos relativamente bajos. En el ensayo de Eppin que alcanzó el 100% de infertilidad, se utilizó un tamaño de muestra pequeño (solo 9 monos), e incluso entre esta pequeña muestra, se eliminaron 2 monos del estudio porque no produjeron títulos de anticuerpos suficientemente altos. [10]
Esta tendencia (alta eficacia cuando los títulos de anticuerpos están por encima de un umbral junto con la variabilidad en la cantidad de animales que alcanzan ese umbral) se observa a lo largo de la investigación de la inmunocontracepción y el control de la natalidad inmunológico. Un estudio a largo plazo de la vacunación con PZP en ciervos que duró 6 años encontró que la infertilidad estaba directamente relacionada con los títulos de anticuerpos contra PZP. [11] El ensayo clínico de fase II de las vacunas hCG fue bastante exitoso entre las mujeres que tenían títulos de anticuerpos por encima de 50 ng / mL, pero bastante pobre entre aquellas con títulos de anticuerpos por debajo de este umbral. [12]
Falta de inmunidad de las mucosas
La inmunidad de las mucosas , que incluye la función inmunitaria en el tracto reproductor femenino, no se comprende tan bien como la inmunidad humoral . Esto puede ser un problema para ciertas vacunas anticonceptivas. Por ejemplo, en el segundo ensayo con primates LDH-C 4 que tuvo resultados negativos, todos los monos macacos inmunizados desarrollaron altos títulos de anticuerpos contra LDH-C 4 en suero , pero no se encontraron anticuerpos contra LDH-C 4 en la vagina de los monos. fluidos. [13] Si los anticuerpos contra LDH-C 4 de hecho inhiben la fertilización, entonces este resultado resalta cómo la diferencia en el funcionamiento de la inmunidad de la mucosa de la inmunidad humoral puede ser crítica para la eficacia de las vacunas anticonceptivas.
Efectos adversos
Siempre que se provoca una respuesta inmunitaria, existe cierto riesgo de autoinmunidad. Por lo tanto, los ensayos de inmunocontracepción generalmente buscan signos de enfermedad autoinmune . [14] Una preocupación con la vacunación de la zona pelúcida, en particular, es que en ciertos casos parece estar correlacionada con la patogénesis ovárica. [2] Sin embargo, no se ha observado enfermedad ovárica en todos los ensayos de vacunación contra la zona pelúcida y, cuando se ha observado, no siempre ha sido irreversible. [15]
Producción de gametos
Hormona liberadora de gonadotropina
La producción de gametos es inducida en mamíferos machos y hembras por las mismas dos hormonas: hormona estimulante del folículo (FSH) y hormona luteinizante (LH). La producción de estos, a su vez, es inducida por una sola hormona liberadora, la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que ha sido el foco de la mayor parte de las investigaciones sobre inmunocontracepción contra la producción de gametos. La GnRH es secretada por el hipotálamo en pulsos y viaja a la glándula pituitaria anterior a través de un sistema venoso portal . Allí estimula la producción de FSH y LH. La FSH y la LH viajan a través del sistema circulatorio general y estimulan el funcionamiento de las gónadas , incluida la producción de gametos y la secreción de hormonas esteroides sexuales . [16] La inmunidad contra GnRH disminuye la producción de FSH y LH, lo que a su vez atenúa la producción de gametos y las características sexuales secundarias.
Si bien se sabe desde hace algún tiempo que la inmunidad GnRH tiene efectos anticonceptivos, [4] solo en la década de 2000 se ha utilizado para desarrollar varias vacunas comerciales. Equity® Oestrus Control es una vacuna de GnRH comercializada para su uso en caballos domésticos no reproductores. [17] Repro-Bloc es una vacuna de GnRH comercializada para su uso en animales domésticos en general. [4] Improvac® es una vacuna de GnRH comercializada para su uso en cerdos no como anticonceptivo, sino como una alternativa a la castración física para el control del olor a verraco . [5] A diferencia de otros productos que se comercializan para su uso en animales domésticos, GonaCon ™ es una vacuna de GnRH que se está desarrollando como una iniciativa del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos para su uso en el control de la vida silvestre, específicamente los ciervos. [18] GonaCon también se ha utilizado a modo de prueba para controlar canguros en Australia. [19]
Función de gametos
La forma de reproducción sexual practicada por la mayoría de los mamíferos placentarios es anisógama , que requiere dos tipos de gametos diferentes, y alógama , de modo que cada individuo solo produce uno de los dos tipos de gametos. El gameto más pequeño es el espermatozoide y es producido por los machos de la especie. El gameto más grande es el óvulo y lo producen las hembras de la especie. Bajo este esquema, la fertilización requiere dos gametos, uno de un individuo de cada sexo, para que ocurra. La inmunocontracepción dirigida al gameto femenino se ha centrado en la zona pelúcida . La inmunocontracepción dirigida al gameto masculino ha involucrado muchos antígenos diferentes asociados con la función de los espermatozoides. [3]
Zona pelúcida
La zona pelúcida es una membrana de glicoproteína que rodea la membrana plasmática de un óvulo. La función principal de la zona pelúcida en la reproducción es unirse a los espermatozoides. [16] La inmunidad contra la zona pelúcida hace que un animal produzca anticuerpos que, a su vez, están unidos por una zona pelúcida. Por tanto, cuando un espermatozoide encuentra un óvulo en un animal inmunizado contra la zona pelúcida, el esperma no puede unirse al óvulo porque su zona pelúcida ya ha sido ocupada por anticuerpos. Por tanto, no se produce la fecundación. [20]
Investigaciones tempranas
El trabajo iniciado por investigadores de la Universidad de Tennessee en la década de 1970 sobre la inmunidad contra la zonae pellucidae dio como resultado su identificación como un antígeno diana para la inmunocontracepción. La idoneidad de la zona pelúcida es el resultado de que es necesaria para la fertilización y contiene al menos un antígeno que es específico de tejido y no específico de especie. La especificidad del tejido implica que la inmunidad contra las zonas pelúcidas no afectará también a otros tejidos del cuerpo del animal inmunizado. La falta de especificidad de especie implica que las zonas pelúcidas recolectadas de animales de una especie inducirán una respuesta inmune en los de otra, lo que hace que los antígenos de la zona pelúcida estén fácilmente disponibles, ya que las zonas pelúcidas se pueden recolectar de animales de granja . [21]
Zonagen
En 1987, se inició una compañía farmacéutica llamada Zonagen (más tarde rebautizada como Repros Therapeutics ) con el objetivo de desarrollar vacunas de zona pelúcida como alternativa a la esterilización quirúrgica de animales de compañía y, finalmente, como anticonceptivo para uso humano. Los productos se basarían en una investigación realizada en el Baylor College of Medicine por Bonnie S. Dunbar que fue financiada por Zonagen. Sin embargo, la relación entre Zonagen y Bonnie Dunbar terminó amargamente en 1993. A pesar de las afirmaciones más tarde ese año de que el desarrollo de una vacuna anticonceptiva era inminente y un acuerdo con Schering AG para financiar el desarrollo conjunto de una vacuna anticonceptiva para uso humano, no se hizo ninguna vacuna. disponible comercialmente y el acuerdo con Schering se rescindió después de que los estudios con primates fueran decepcionantes. La empresa continuaría con otros proyectos y cambiaría su nombre. [22]
Aplicación al control de la población de vida silvestre
También a fines de la década de 1980, se inició la investigación sobre el uso de vacunas basadas en la zonae pellucidae recolectadas de cerdos con el propósito de controlar la vida silvestre. Estas vacunas contra la zona pelúcida porcina (PZP) se probaron en caballos cautivos y domésticos en 1986 con resultados alentadores. [23] Esto condujo al primer ensayo de campo exitoso de vacunas anticonceptivas con vida silvestre en libertad, que examinó las vacunas PZP utilizadas en caballos salvajes de Assateague Island National Seashore en 1988. [24] Los resultados exitosos del ensayo de campo se mantuvieron por vacunas de refuerzo. [25]
Tras el éxito de los ensayos con caballos, los ensayos iniciales con animales en cautiverio mostraron ser prometedores para el uso de vacunas PZP con venado de cola blanca [26] y con elefantes africanos . [27] Esto condujo a ensayos de campo exitosos de vacunas PZP en ciervos de cola blanca en el Instituto Smithsonian de Biología de la Conservación en Front Royal, VA desde septiembre de 1992 a septiembre de 1994 [28] y en elefantes africanos del Parque Nacional Kruger en Sudáfrica en 1996 . [29]
Como resultado de estos éxitos, la vacunación con PZP se ha convertido en la forma más popular de inmunocontracepción para la vida silvestre . A partir de 2011, miles de animales son tratados con la vacuna PZP cada año, incluidas 6 especies diferentes de vida silvestre en libertad en 52 lugares diferentes y 76 especies exóticas en cautiverio en 67 jardines zoológicos diferentes. [1]
Bio Farma
En 2012, investigadores de la Universidad de Brawijaya, junto con la compañía farmacéutica Bio Farma, recibieron una subvención del gobierno de Indonesia para desarrollar una vacuna anticonceptiva de zona pelúcida para uso humano. En lugar de cerdos, las zonas pelúcidas del programa se extraen de las vacas . El programa espera producir en masa una vacuna anticonceptiva en Indonesia en 2013 como muy pronto. [30]
Vectores virales y microbianos
Si bien las vacunas anticonceptivas se pueden administrar de forma remota, aún requieren la administración a cada animal individual que se va a volver infértil. Por lo tanto, las vacunas anticonceptivas se han utilizado para controlar solo poblaciones relativamente pequeñas de vida silvestre. Australia y Nueva Zelanda tienen grandes poblaciones de especies invasoras europeas para las que tal enfoque no se escalará. Por lo tanto, la investigación en estos países se ha centrado en la modificación genética de virus o microorganismos que infectan las especies invasoras no deseadas para que contengan antígenos inmunocontraceptivos. [31]
Dicha investigación ha incluido apuntar al conejo europeo ( Oryctolagus cuniculus ) en Australia mediante la ingeniería de glicoproteínas de la zona pelúcida del conejo en un virus mixoma recombinante . Este enfoque ha inducido una reducción marginal de la fertilidad en conejos de laboratorio con algunas de las glicoproteínas. [32] Es necesario seguir mejorando la eficacia antes de que un enfoque de este tipo esté listo para las pruebas de campo. [33] La investigación también se ha dirigido al ratón doméstico ( Mus domesticus ) en Australia mediante la ingeniería de antígenos de la zona pelúcida murina en un virus de ectromelia recombinante [34] y un citomegalovirus recombinante . El último enfoque ha inducido infertilidad permanente cuando se inyecta en ratones de laboratorio. [35] Sin embargo, hay cierta atenuación de la eficacia cuando en realidad se transmite de forma viral. [36]
Además de conejos y ratones, este enfoque se ha explorado para otros animales. Los investigadores han intentado replicar resultados similares al atacar al zorro rojo ( Vulpes vulpes ) en Australia utilizando vectores como Salmonella typhimurium , vaccinia y herpesvirus canino , pero hasta ahora no se ha logrado una reducción en la fertilidad por una variedad de razones. [37] La exploración inicial del control de la zarigüeya cola de cepillo ( Trichosurus vulpecula ) en Nueva Zelanda utilizando el nematodo Parastrongyloides trichosuri lo ha identificado como un posible vector inmunocontraceptivo. [38]
Esperma
En los mamíferos placentarios, la fertilización ocurre típicamente dentro de la hembra en los oviductos . Los oviductos se colocan cerca de los ovarios donde se producen los óvulos. Por lo tanto, un óvulo solo necesita viajar una corta distancia hasta los oviductos para la fertilización. Por el contrario, los espermatozoides deben ser muy móviles, ya que se depositan en el tracto reproductor femenino durante la cópula y deben viajar a través del cuello uterino (en algunas especies), así como del útero y el oviducto (en todas las especies) para llegar al óvulo. [16] Los espermatozoides móviles son los espermatozoides .
Los espermatozoides están protegidos del sistema inmunológico del hombre por la barrera sangre-testículo . Sin embargo, los espermatozoides se depositan en la hembra en el semen , que es principalmente las secreciones de las vesículas seminales , la glándula prostática y las glándulas bulbouretrales . De esta manera, los anticuerpos generados por el macho se depositan en la hembra junto con los espermatozoides. Debido a esto y al extenso viaje en el tracto reproductivo femenino, los espermatozoides son susceptibles a los anticuerpos anti-espermatozoides generados por el macho, además de los anticuerpos anti-espermatozoides generados por la hembra. [8]
Investigaciones tempranas
En 1899, el descubrimiento de la existencia de anticuerpos contra los espermatozoides fue realizado de forma independiente tanto por Serge Metchnikoff [39] del Instituto Pasteur como por el premio Nobel Karl Landsteiner . [40]
En 1929, Morris Baskin, director clínico del Comité de Higiene Materna de Denver, realizó el primer intento registrado de inmunocontracepción. En este ensayo, se inyectó el semen de su marido a 20 mujeres de las que se sabía que tenían al menos 1 embarazo anterior, y no se registró ninguna concepción en 1 año de observación de estas parejas. [41] En 1937 se emitió una patente de los Estados Unidos (número 2103240) para este enfoque como anticonceptivo, pero ningún producto para el consumo generalizado surgió de este enfoque. [8]
Interes renovado
A lo largo de la década de 1990, hubo un resurgimiento de la investigación en inmunocontracepción dirigida a los espermatozoides con la esperanza de desarrollar una vacuna anticonceptiva para uso humano. A diferencia de investigaciones anteriores que exploraron el efecto anticonceptivo de las respuestas inmunitarias a los espermatozoides completos, la investigación contemporánea se ha centrado en la búsqueda de antígenos moleculares específicos que estén involucrados con la función de los espermatozoides.
Los antígenos que se han identificado como objetivos potenciales para la inmunocontracepción incluyen los péptidos o proteínas específicos de espermatozoides ADAM, [42] LDH-C4, [43] sp10, [44] sp56, [45] P10G, [46] antígeno de fertilización 1 (FA -1), [47] sp17, [48] SOB2, [49] A9D, [50] CD52, [51] YLP12, [52] Eppin, [53] CatSper, [54] [55] Izumo, [56] antígeno asociado al esperma 9 (SPAG9), [57] antígeno espermático humano de 80 kilodalton (80 kDa HSA), [58] y proteína espermática autoantigénica nuclear (tNASP). [59]
Los primeros ensayos con primates tuvieron resultados mixtos. Un estudio examinó la isoenzima específica de espermatozoides de la lactato deshidrogenasa humana (LDH-C 4 ) combinada con un epítopo de células T para crear un péptido sintético que actuó como un antígeno quimérico más potente . La vacunación de babuinos hembras con este péptido sintético resultó en una reducción de la fertilidad en el ensayo. [60] Sin embargo, un segundo estudio que examinó la vacunación de monos macacos hembras con el mismo péptido sintético no encontró una reducción de la fertilidad. [13]
Desde entonces, un estudio que examinó la vacunación basada en un inhibidor de la proteasa del epidídimo (Eppin) en macacos macacos demostró que la vacunación contra los antígenos del esperma podría ser un anticonceptivo eficaz y reversible en primates machos. Mientras que 4 de 6 monos de control impregnaron hembras durante el ensayo, ninguno de los 7 monos incluidos en el ensayo que fueron vacunados contra hembras preñadas con Eppin, y 4 de estos 7 monos vacunados recuperaron su fertilidad dentro de un año y medio de observación después del ensayo. . [10]
Esto ilustró que la inmunocontracepción de espermatozoides no solo podría ser eficaz, sino que podría tener varias ventajas sobre las vacunas de zona pelúcida. Por ejemplo, los hombres, además de las mujeres, podrían usar vacunas de esperma. [10]
Además, aunque hay relativamente pocas glucoproteínas en la zona pelúcida y, por tanto, relativamente pocos antígenos diana para las vacunas de la zona pelúcida, se han identificado más de una docena de antígenos diana prospectivos para la inhibición de la función de los espermatozoides. Esta abundancia relativa de posibles antígenos diana hace que las perspectivas de una vacuna multivalente sean mejores para las vacunas de esperma. Un estudio que examinó el uso de una de esas vacunas multivalentes en monos macacos hembra encontró que los monos producían anticuerpos contra todos los antígenos incluidos en la vacuna, lo que sugiere la eficacia del enfoque multivalente. [61]
Finalmente, si bien se ha encontrado patogénesis ovárica autoinmune en algunos ensayos que utilizan vacunas de zona pelúcida, [2] no es probable que los anticuerpos anti-espermatozoides tengan efectos adversos para la salud, ya que los anticuerpos anti-espermatozoides son producidos por hasta el 70% de los hombres que tienen se sometieron a vasectomías , y se ha investigado mucho sobre los posibles efectos secundarios adversos para la salud del procedimiento de vasectomía. [62]
Inmunidad pasiva
Una vacuna induce inmunidad activa cuando se inyectan antígenos en un animal que hacen que produzca los anticuerpos deseados por sí mismo. En inmunidad pasiva, los títulos de anticuerpos deseados se logran inyectando anticuerpos directamente en un animal. La eficacia de tal enfoque para la inmunocontracepción se demostró ya en la década de 1970 con anticuerpos contra la zona pelúcida en ratones durante la investigación del mecanismo por el cual tales anticuerpos inhibían la fertilidad. [63] [64] Debido a que la variabilidad de la respuesta inmune individual es un obstáculo para llevar las vacunas anticonceptivas al mercado, se ha investigado el enfoque de la anticoncepción a través de la inmunización pasiva como una alternativa que sería de menor duración, pero más cercana al mercado. . [65] La investigación realizada con tecnología de presentación de fagos en linfocitos de hombres inmunoinfertiles condujo al aislamiento, caracterización y síntesis de anticuerpos específicos que inhiben la fertilidad al actuar contra varios de los antígenos espermáticos conocidos. [66] Este conocimiento molecular detallado de los anticuerpos antiespermatozoides puede ser de utilidad en el desarrollo de un producto inmunocontraceptivo pasivo. [8]
Resultado de gametos
Gonadotropina coriónica humana
La mayor parte de la investigación sobre la inmunidad que inhibe el resultado de los gametos se ha centrado en la gonadotropina coriónica humana (hCG). La hCG no es necesaria para la fertilización, pero los embriones la secretan poco después. [67] [68] Por lo tanto, la inmunidad contra hCG no previene la fertilización. Sin embargo, se encontró que los anticuerpos anti-hCG evitan que los embriones de tití se implanten en el endometrio del útero de su madre. [6]
La función principal de la hCG es mantener el cuerpo lúteo ovárico durante el embarazo más allá del tiempo en que normalmente se descompondría como parte del ciclo menstrual regular . Durante las primeras siete a nueve semanas en los seres humanos, el cuerpo lúteo secreta la progesterona necesaria para mantener la viabilidad del endometrio durante el embarazo. [69] Por lo tanto, la inmunidad contra la hCG durante este período de tiempo funcionaría como un abortivo, como lo confirman los experimentos en babuinos . [7] En la literatura científica, el término más inclusivo "vacuna anticonceptiva" en lugar de "vacuna anticonceptiva" se utiliza para referirse a las vacunas hCG. [3]
Ensayos clínicos
La investigación iniciada en la década de 1970 condujo a ensayos clínicos en humanos de una vacuna anticonceptiva hCG. Un ensayo clínico de fase I (seguridad) examinó a 15 mujeres de clínicas en Helsinki, Finlandia , Uppsala, Suecia , Bahía, Brasil y Santiago, Chile con una vacuna formada por la conjugación de la subunidad beta de hCG con un toxoide tetánico . Las mujeres habían tenido previamente ligaduras de trompas . En el ensayo, la respuesta inmunitaria fue reversible y no se encontraron problemas de salud importantes. [70]
Esto fue seguido por otro ensayo de fase I en 1977-1978 que examinó a mujeres previamente esterilizadas en 5 instituciones en la India con una vacuna más potente que combinaba la subunidad beta de hCG con la subunidad alfa de la hormona luteinizante ovina para formar un dímero de heteroespecie conjugado con ambos tipos de tétanos. toxoide y toxoide diftérico. [71] Los portadores múltiples se utilizaron porque se encontró que un pequeño porcentaje de mujeres adquirieron inmunosupresión específica del portador debido a la inyección repetida de conjugados con el mismo portador. [72]
Esta versión más potente de la vacuna se utilizó en un ensayo de fase II (eficacia) durante 1991-1993 realizado en 3 ubicaciones: el Instituto de Ciencias Médicas de la India , el Hospital Safdarjung de Nueva Delhi y el Instituto de Postgrado de Educación e Investigación Médica. en Chandigarh . La inmunización primaria consistió en 3 inyecciones a intervalos de 6 semanas, y 148 mujeres que se sabía que eran previamente fértiles completaron la inmunización primaria. Todas las mujeres generaron anticuerpos contra la hCG, pero solo 119 (80%) generaron títulos de anticuerpos claramente por encima de 50 ng / ml, que era el nivel estimado de eficacia. Se tomaron muestras de sangre dos veces al mes y se administraron inyecciones de refuerzo cuando los títulos de anticuerpos disminuyeron por debajo de 50 ng / ml en mujeres que deseaban seguir usando la vacuna. Al finalizar el estudio, después de observar 1224 ciclos menstruales, solo se produjo un embarazo en una mujer que tenía un nivel de título de anticuerpos superior a 50 ng / ml, y se produjeron 26 embarazos entre mujeres que tenían títulos por debajo de 50 ng / ml. [12]
Aplicación a la terapia del cáncer
Siguiendo estos rastros clínicos de la vacunación con hCG como método anticonceptivo, se descubrió que la hCG se expresa en ciertos tipos de neoplasias malignas , incluido el cáncer de mama, [73] adenocarcinoma de próstata, [74] carcinoma vulvar progresivo, [75] carcinoma de vejiga, [76] adenocarcinoma de páncreas, [77] carcinoma de cuello uterino, [78] carcinoma gástrico, [79] carcinoma de células escamosas de la cavidad oral y orofaringe, [80] carcinoma de pulmón, [81] y cáncer colorrectal. [82] Por lo tanto, la inmunidad contra la hCG tiene aplicaciones como la obtención de imágenes de células cancerosas, la administración selectiva de compuestos citotóxicos a las células tumorales y, al menos en un caso, el efecto terapéutico directo al prevenir el establecimiento, inhibir el crecimiento y causar la necrosis de tumores. . [9] Esto ha generado interés en desarrollar vacunas de hCG específicamente para el tratamiento del cáncer. [83]
La investigación en curso
La vacuna probada en el ensayo clínico de fase II en India no avanzó más porque produjo títulos de anticuerpos de 50 ng / ml durante al menos 3 meses de duración en solo el 60% de las mujeres en el ensayo. La investigación en curso sobre las vacunas anticonceptivas con hCG se ha centrado en mejorar la inmunogenicidad. Una vacuna en la que la subunidad beta de hCG se fusiona con la subunidad B de la enterotoxina termolábil de Escherichia coli ha resultado eficaz en ratones de laboratorio. Ha sido aprobado por el Comité Nacional de Revisión de Manipulación Genética de la India y se está produciendo para pruebas de toxicología preclínicas. Si se determina que es seguro, está previsto que se realicen ensayos clínicos. [9]
Control de vida silvestre
La inmunocontracepción es una de las pocas alternativas a los métodos letales para el control directo de las poblaciones de vida silvestre. Si bien hubo investigaciones sobre el uso de anticonceptivos hormonales para el control de la vida silvestre ya en la década de 1950 que produjeron productos farmacológicamente efectivos, todos demostraron ser ineficaces para el control de la vida silvestre por una variedad de razones prácticas. [84] [85] [86] Los ensayos de campo de inmunocontracepción en la vida silvestre, por otro lado, establecieron que las vacunas anticonceptivas se podían administrar de forma remota con una pistola de captura , eran seguras de usar en animales gestantes, eran reversibles e inducían infertilidad prolongada. , superando estas limitaciones prácticas. [1]
Una preocupación sobre el uso de anticonceptivos hormonales en general, pero especialmente en la vida silvestre, es que las hormonas esteroides sexuales que se usan se transmiten fácilmente, a menudo a través de la cadena alimentaria , de un animal a otro. Esto puede tener consecuencias ecológicas no deseadas. Por ejemplo, se encontró que los peces expuestos a efluentes de aguas residuales humanas tratados tenían concentraciones de la hormona sintética levonorgestrel en el plasma sanguíneo más altas que las encontradas en humanos que toman anticonceptivos hormonales. [87] Debido a que los antígenos utilizados en las vacunas anticonceptivas son proteínas, no esteroides, no se transmiten fácilmente de un animal a otro sin perder su función. [24]
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