La inmunodominancia es el fenómeno inmunológico en el que las respuestas inmunitarias se montan contra solo unos pocos de los péptidos antigénicos de los muchos producidos. [1] Es decir, a pesar de las múltiples variaciones alélicas de las moléculas del MHC y los múltiples péptidos presentados en las células presentadoras de antígenos, la respuesta inmune está sesgada a solo combinaciones específicas de los dos. [1] La inmunodominancia es evidente tanto para la inmunidad mediada por anticuerpos como para la inmunidad mediada por células. [2] [3] Los epítopos que no están dirigidos o dirigidos en un grado menor durante una respuesta inmune se conocen como epítopos subdominantes. [1] [2]El impacto de la inmunodominancia es la inmunodominación, donde los epítopos inmunodominantes reducirán las respuestas inmunitarias contra los epítopos no dominantes. [4] Las células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas, pueden tener hasta seis tipos diferentes de moléculas MHC para la presentación de antígenos. [1] Existe la posibilidad de generar cientos o miles de péptidos diferentes a partir de las proteínas de los patógenos. [1] Sin embargo, la población de células efectoras que es reactiva contra el patógeno está dominada por células que reconocen solo una cierta clase de MHC unido solo a ciertos péptidos derivados de patógenos presentados por esa clase de MHC. [1]Los antígenos de un patógeno particular pueden ser de inmunogenicidad variable, siendo el antígeno que estimula la respuesta más fuerte el inmunodominante. Los diferentes niveles de inmunogenicidad entre los antígenos forman lo que se conoce como jerarquía de dominancia. [2]
Mecanismo
Inmunodominancia CTL
Los mecanismos de la inmunodominancia se conocen muy poco. [1] [2] Lo que determina la inmunodominancia de los linfocitos T citotóxicos (CTL) puede ser una serie de factores, muchos de los cuales son objeto de debate. [1] De estos, uno en particular se centra en el momento de la expansión clonal CTL. [2] [3] Los CTL dominantes que surgen se activaron antes, por lo que proliferan más rápido que los CTL subdominantes que se activaron más tarde, lo que resulta en un mayor número de CTL para ese epítopo inmunodominante. [2] Esto puede estar en concordancia con una teoría adicional que establece que la inmunodominancia puede depender de la afinidad del receptor de células T (TCR) por el epítopo inmunodominante. [4] Es decir, las células T con un TCR que tiene una alta afinidad por su antígeno tienen más probabilidades de ser inmunodominantes. [4] La alta afinidad del péptido por el TCR contribuye a la supervivencia y proliferación de las células T, lo que permite una mayor selección clonal de las células T inmunodominantes sobre las células T subdominantes. [4] Las células T inmunodominantes también reducen las células T subdominantes al competir con ellas por las fuentes de citocinas de las células presentadoras de antígenos. [4] Esto conduce a una mayor expansión de las células T que reconocen un epítopo de alta afinidad y se ve favorecido ya que es probable que estas células eliminen la infección mucho más rápida y eficazmente que sus contrapartes subdominantes. Sin embargo, es importante señalar que la inmunodominancia es un término relativo. Si se introducen epítopos subdominantes sin el epítopo dominante, la respuesta inmune se centrará en ese epítopo subdominante. [4] Mientras tanto, si el epítopo dominante se introduce con el epítopo subdominante, la respuesta inmune se dirigirá contra el epítopo dominante mientras se silencia la respuesta contra el epítopo subdominante. [4]
Inmunodominancia de anticuerpos
El mecanismo de inmunodominancia en la activación de las células B se centra en la afinidad de la unión del epítopo al receptor de las células B (BCR). Si un epítopo se une muy fuertemente a un BCR de células B, posteriormente se unirá con alta afinidad a los anticuerpos resultantes producidos por esa célula B tras la activación. Estos anticuerpos luego compiten con el BCR por el epítopo y, por lo tanto, el linaje de células B no estará disponible para la estimulación posterior. [2] En el extremo opuesto de la escala donde las BCR tienen baja afinidad por los epítopos, estas células B son superadas por la estimulación de las células B con BCR que tienen mayor afinidad por sus respectivos epítopos. [2] La estimulación insuficiente de las células T por estas células B también conduce a la supresión de estas células B por parte de las células T. [2] El epítopo inmunodominante será un BCR que tiene una cantidad particular de afinidad por su epítopo determinada por la afinidad de unión en equilibrio. [2] Esto conduce a una respuesta de IgM inicial dirigida al epítopo de unión fuerte, y la respuesta de IgG posterior se centró en el epítopo inmunodominante. [2] Es decir, aquellos dentro de la 'zona de ricitos de oro' para la afinidad estarán disponibles para la estimulación T helper posterior, lo que permite el cambio de clase, la maduración de la afinidad y, por lo tanto, resulta en inmunodominancia para ese epítopo en particular. [2]
Trascendencia
Tener la respuesta inmune enfocada en un epítopo inmunodominante específico es útil porque permite que domine la respuesta inmune más fuerte contra un determinado patógeno, eliminando así el patógeno de forma rápida y eficaz. [4] Sin embargo, también puede causar un obstáculo debido al posible escape de patógenos. [4] En el caso del VIH, la inmunodominancia puede ser desfavorable debido a la alta tasa de mutación del VIH. [1] El epítopo inmunodominante se puede mutar en el virus, lo que permite que el VIH evite la respuesta inmune adaptativa cuando se reintroduce desde la latencia. [1] Esta es la razón por la que la enfermedad se perpetúa, ya que el virus muta para evitar los anticuerpos y las células T específicas del epítopo inmunodominante que ya no es expresado por el virus. [1] La inmunodominancia también puede tener implicaciones en la inmunoterapia contra el cáncer. Similar al escape del VIH, el cáncer puede escapar a la detección del sistema inmunológico por variación antigénica. [4] A medida que el epítopo inmunodominante muta y / o se pierde en el cáncer, la respuesta inmune ya no tiene. La inmunodominancia también tiene implicaciones en el desarrollo de vacunas. Los epítopos inmunodominantes varían de persona a persona. [5] Este fenómeno se debe a la variabilidad de los tipos de HLA, que componen las moléculas del MHC que presentan los epítopos inmunodominantes. [5] Por lo tanto, las personas con diferentes alelos pueden responder a diferentes epítopos del mismo patógeno. Con el desarrollo de vacunas, particularmente para vacunas recombinantes y basadas en subunidades, esto puede llevar a que algunos individuos que tienen diferentes haplotipos de HLA no respondan mientras que otros sí. [5]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k Akram, A .; RD Inman (2012). "Inmunodominancia: un principio fundamental en la respuesta del huésped a las infecciones virales". Inmunología clínica . 143 : 99-115. doi : 10.1016 / j.clim.2012.01.015 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l Frank, SA (2002). Inmunología y evolución de las enfermedades infecciosas . Princeton, Nueva Jersey: Princeton University Press. págs. 73–89.
- ^ a b Kastenmuller, W .; Gasteiger, G .; Gronau, JH; Baier, R .; Ljapoci, R .; Busch, DH; Drexler, I. (2007). "La competencia cruzada de células T CD8 + da forma a la jerarquía de inmunodomiancia durante la vacunación de refuerzo" . Revista de Medicina Experimental . 204 (9): 2187–2198. doi : 10.1084 / jem.20070489 . PMC 2118691 . PMID 17709425 .
- ^ a b c d e f g h yo j Perrault, C. (2011). Inmunoterapia experimental y aplicada . Nueva York, NY: Humana Press. págs. 195–206.
- ^ a b c Betts, MR; Casazza, JP; Patterson, BA; Waldrop, S .; Trigona, W .; Fu, T .; Kern, F .; Picker, LJ; Koup, RA (2000). "Las respuestas de células T CD8 + específicas del virus de inmunodeficiencia humana inmunodominante putativo no pueden predecirse mediante el haplotipo de clase I del complejo de histocompatibilidad principal" . Revista de Virología . 74 : 9144–51. doi : 10.1128 / JVI.74.19.9144-9151.2000 . PMC 102113 . PMID 10982361 .