La medición del tripsinógeno inmunorreactivo ( IRT ) en la sangre de los recién nacidos es un ensayo que se utiliza rápidamente como prueba de detección de la fibrosis quística (FQ). [1]
En la FQ, hay poca liberación de los conductos pancreáticos. El tripsinógeno es un precursor de la enzima pancreática que se encuentra en la sangre y que está elevado en la mayoría de las personas con FQ al nacer, independientemente de si su mutación es pancreática suficiente o insuficiente. La concentración de IRT está elevada en los bebés con FQ ya que los conductos pancreáticos están parcialmente bloqueados, lo que provoca un drenaje anormal de enzimas. Los portadores heterocigotos de fibrosis quística pueden causar un IRT elevado y, por lo tanto, no es diagnóstico de forma aislada. [2]
La IRT se mide en muestras de sangre obtenidas mediante punción rutinaria en el talón para el cribado bioquímico de todos los recién nacidos nacidos en el Reino Unido. Esta prueba es una de varias realizadas en la evaluación de recién nacidos (la "Prueba de Guthrie"). En Australia se sabe que el 94 % de las personas con diagnóstico eventual de FQ tienen un IRT positivo en la prueba de recién nacidos. Las muestras con un IRT elevado (definido como el 1 % más alto de los valores) luego se analizan para detectar mutaciones comunes del gen de la FQ. Cada centro tiene un panel de genes ligeramente diferente; actualmente se secuencian 40-50 de los genes más comunes. Sin embargo, hay más de 2000 mutaciones conocidas, por lo que las pruebas de panel de genes no detectan pacientes con FQ ocasionales.
Si las pruebas genéticas encuentran una mutación, se les realizará una prueba de sudor para ayudar a confirmar el diagnóstico. Es más probable que la prueba del sudor sea equívoca en los bebés y, por lo general, no se intenta en los que pesan menos de 5 kg. Si la prueba del sudor es positiva, se considera una prueba genética más amplia. Si se encuentran dos mutaciones, se les diagnostica FQ.
A partir del año 2010, se han implementado en todo el país programas de detección de fibrosis quística basados en tripsinógeno inmunorreactivo (IRT). [3] Sin embargo, el protocolo de prueba específico varía según el estado. Ciertos estados requieren que se realice una sola prueba de tripsinógeno inmunorreactivo dentro de las horas o días posteriores al nacimiento antes de requerir exámenes de diagnóstico adicionales para bebés con niveles elevados de IRT. De estos, algunos hacen un seguimiento de un resultado IRT elevado con análisis de ADN para identificar mutaciones genéticas específicas de la fibrosis quística. Otros estados exigen que se realicen dos análisis de sangre IRT (uno inmediatamente después del nacimiento y otro después de un período de dos semanas) antes de requerir más pruebas. [4] Los recién nacidos que tienen niveles anormalmente altos de tripsinógeno inmunorreactivo y/o resultados positivos en las pruebas de detección de ADN se derivan a centros especializados que realizan pruebas de cloruro en el sudor para confirmar o descartar un diagnóstico de fibrosis quística. [5]