El síndrome de convulsiones y coreoatetosis infantil ( ICCA ) es un trastorno genético neurológico con un modo de herencia autosómico dominante . Se caracteriza por la asociación de epilepsia infantil familiar benigna (BIFE) a la edad de 3 a 12 meses y más tarde en la vida con coreoatetosis cinesigénica paroxística . El síndrome ICCA se informó por primera vez en 1997 en cuatro familias francesas del noroeste de Francia y proporcionó la primera evidencia genética de los mecanismos comunes compartidos por las convulsiones infantiles benignas y la discinesia paroxística. [1] El origen epiléptico de la PKC ha sido durante mucho tiempo un tema de debate [2]y la EP se han clasificado como epilepsias reflejas. De hecho, los ataques de PKC y las crisis epilépticas tienen varias características en común, ambos tienen una presentación paroxística con tendencia a la remisión espontánea, y un subconjunto de PKC responde bien a los anticonvulsivos . Esta enfermedad genética se ha mapeado en el cromosoma 16p -q12. [3] Hasta el momento se han descrito más de 30 familias con las características clínicas del síndrome ICCA en todo el mundo. [4] [5]
La asociación específica y familiar de BIFE y PKC define una nueva entidad clínica: el síndrome de convulsiones y coreoatetosis infantil. La primera observación se realizó en cuatro familias donde los niños estaban afectados con convulsiones no febriles.a la edad de 3 a 12 meses. Las crisis epilépticas parciales se iniciaron con una parada psicomotora y una desviación de la cabeza y los ojos hacia un lado, seguidas de manera irregular por sacudidas unilaterales. En algunos casos, las convulsiones se generalizaron secundariamente. Ninguno de los electroencefalogramas interictales mostró anomalías epileptiformes y la resonancia magnética fue normal. Estas convulsiones tuvieron un resultado favorable. A los 5-8 años de edad, los niños afectados desarrollaron movimientos anormales. Presentaban movimientos de torsión de las manos de tipo reptiliano cuando estaban estresados o avergonzados. También desarrollaron movimientos espasmódicos de las piernas después de correr. Inicialmente, los movimientos anormales eran de velocidad intermedia entre rápidos y lentos, típicos de la coreoatetosis paroxística. Se observaron combinaciones de movimientos anormales que involucraban los brazos, las piernas, el tronco y ocasionalmente la cabeza.Los ataques duraron solo unos minutos, ocurrieron con una frecuencia de 5 a 30 episodios por día y no estuvieron acompañados de pérdida del conocimiento. En todos los pacientes, los movimientos anormales desaparecieron a los 25-30 años sin ningún tratamiento. Desde el primer informe se han publicado presentaciones clínicas similares que confirman la especificidad del síndrome ICCA.[6] [7]
En los individuos afectados que presentaban el síndrome ICCA, se analizó el genoma humano con marcadores de microsatélites espaciados regularmente y se obtuvo una fuerte evidencia de vinculación con la enfermedad en la región pericentromérica del cromosoma 16, con una puntuación máxima de lod para D16S3133 de 6,76 a un fracción de recombinación de 0. El gen de la enfermedad ha sido mapeado en el cromosoma 16p12-q12. Esta vinculación ha sido confirmada por diferentes autores. [8] [9] [10] [11] El locus ICCA del cromosoma 16 muestra una arquitectura genómica complicada y el gen ICCA permanece desconocido. [ cita requerida ]