Invasión (cáncer)

Para el cáncer , la invasión es la extensión y penetración directa de las células cancerosas en los tejidos vecinos . [1] Generalmente se distingue de la metástasis , que es la diseminación de las células cancerosas a través del sistema circulatorio o linfático a lugares más distantes. Sin embargo, la invasión linfovascular es generalmente el primer paso de la metástasis.

Numerosos estudios han confirmado la existencia de dos patrones principales de invasión de células cancerosas por migración celular : migración celular colectiva y migración celular individual, mediante el cual las células tumorales superan las barreras de la matriz extracelular.y extenderse a los tejidos circundantes. Cada patrón de migración celular muestra características morfológicas específicas y los mecanismos genéticos bioquímicos / moleculares subyacentes a la migración celular. En cada patrón de invasión de células cancerosas se observan dos tipos de células tumorales migratorias, mesenquimales (similares a fibroblastos) y ameboides. Esta revisión describe las diferencias clave entre las variantes de la migración de células cancerosas, el papel de las transiciones epitelial-mesenquimal, colectivo-ameboide, mesenquimal-ameboide y ameboide-mesenquimal, así como la importancia de diferentes factores tumorales y moléculas estromales en la invasión tumoral . Los datos y hechos recopilados son esenciales para comprender cómo los patrones de invasión de células cancerosas se relacionan con la progresión del cáncer y la eficacia de la terapia.Se proporciona evidencia convincente de que las manifestaciones morfológicas de los patrones de invasión se caracterizan por una variedad de estructuras tisulares (tumorales). Los resultados de nuestros propios estudios se presentan para mostrar la asociación deprogresión del cáncer de mama con heterogeneidad morfológica intratumoral, que muy probablemente refleja los tipos de migración de células cancerosas y resulta de diferentes actividades de moléculas de adhesión celular en células tumorales de estructuras morfológicas distintas. [2]

Los resultados de numerosos estudios experimentales y clínicos de neoplasias malignas han indicado que el crecimiento invasivo y la metástasis son las principales manifestaciones de la progresión tumoral , que representan dos procesos estrechamente relacionados. [2]

Patrones de invasión de células cancerosas: migración celular colectiva e individual. En la migración celular colectiva, las células tumorales exhiben una alta expresión de E-cadherina e integrinas. Las transiciones epitelial-mesenquimal (EMT) y colectivo-ameboide (CAT) son un desencadenante entre la invasión celular colectiva y la migración celular individual. EMT implica la activación de factores de transcripción, como TWIST1, Snail, Slug, ZEB1 / 2, una disminución en la expresión de E-cadherina y un aumento en la actividad de proteasa. Durante la EMT, las células tumorales adquieren el fenotipo mesenquimatoso, se desprenden de la masa tumoral y migran por el mecanismo mesenquimatoso. Por el contrario, la EMT parcial que es específica del frente invasivo del tumor significa que las células tumorales retienen la adhesión célula-célula pero ya poseen capacidad migratoria. Este fenotipo de células tumorales se denominó fenotipo "epitelial-mesenquimal".En la CAT, que tiene lugar cuando las integrinas β1 están reguladas negativamente, las células tumorales se desprenden de la masa tumoral y se mueven mediante el mecanismo ameboide. La migración ameboide implica una disminución en la expresión de proteasas e integrinas y cambios en la actividad de las GTPasas: inhibición de Rac1 y activación de RhoA. Este tipo de movimiento ocurre en la matriz extracelular suelta / blanda. Por el contrario, la migración mesenquimatosa se asocia con el fenotipo opuesto y predomina en la matriz densa / rígida. Estos dos tipos de movimiento son muy plásticos y pueden convertirse entre sí, según el tipo de matriz extracelular y la regulación intracelular. Por lo tanto, se sugieren las transiciones mesenquimatosa-ameboide (MAT) y ameboide-mesenquimatosa (AMT).las células tumorales se desprenden de la masa tumoral y se mueven por el mecanismo ameboide. La migración ameboide implica una disminución en la expresión de proteasas e integrinas y cambios en la actividad de las GTPasas: inhibición de Rac1 y activación de RhoA. Este tipo de movimiento ocurre en la matriz extracelular suelta / blanda. Por el contrario, la migración mesenquimatosa se asocia con el fenotipo opuesto y predomina en la matriz densa / rígida. Estos dos tipos de movimiento son muy plásticos y pueden convertirse entre sí, según el tipo de matriz extracelular y la regulación intracelular. Por lo tanto, se sugieren las transiciones mesenquimatosa-ameboide (MAT) y ameboide-mesenquimatosa (AMT).las células tumorales se desprenden de la masa tumoral y se mueven por el mecanismo ameboide. La migración ameboide implica una disminución en la expresión de proteasas e integrinas y cambios en la actividad de las GTPasas: inhibición de Rac1 y activación de RhoA. Este tipo de movimiento ocurre en la matriz extracelular suelta / blanda. Por el contrario, la migración mesenquimatosa se asocia con el fenotipo opuesto y predomina en la matriz densa / rígida. Estos dos tipos de movimiento son muy plásticos y pueden convertirse entre sí, según el tipo de matriz extracelular y la regulación intracelular. Por lo tanto, se sugieren las transiciones mesenquimatosa-ameboide (MAT) y ameboide-mesenquimatosa (AMT).Este tipo de movimiento ocurre en la matriz extracelular suelta / blanda. Por el contrario, la migración mesenquimatosa se asocia con el fenotipo opuesto y predomina en la matriz densa / rígida. Estos dos tipos de movimiento son muy plásticos y pueden convertirse entre sí, según el tipo de matriz extracelular y la regulación intracelular. Por lo tanto, se sugieren las transiciones mesenquimatosa-ameboide (MAT) y ameboide-mesenquimatosa (AMT).Este tipo de movimiento ocurre en la matriz extracelular suelta / blanda. Por el contrario, la migración mesenquimatosa se asocia con el fenotipo opuesto y predomina en la matriz densa / rígida. Estos dos tipos de movimiento son muy plásticos y pueden convertirse entre sí, según el tipo de matriz extracelular y la regulación intracelular. Por lo tanto, se sugieren las transiciones mesenquimatosa-ameboide (MAT) y ameboide-mesenquimatosa (AMT).[2]
Heterogeneidad morfológica intratumoral en el carcinoma invasivo de mama. Se muestra la diversidad del crecimiento invasivo del cáncer de mama, que se puede clasificar en cinco estructuras morfológicas principales: estructuras alveolares (Alv), trabeculares (Trab), tubulares (Tub), sólidas (sólidas) y grupos discretos de células tumorales (Discr) . Tinción con hematoxilina y eosina. Ampliación de 200x. [2]