Ketan Jayakrishna Patel [1] FRS FMedSci MRCP [7] es Director del MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine y de la MRC Molecular Hematology Unit en la Universidad de Oxford. [8] Hasta 2020 fue investigador principal titular en el Laboratorio de Biología Molecular (LMB) del Consejo de Investigación Médica (MRC ) . [2] [9] [10] [11] [12] [13] [14]
KJ Patel FRS FMedSci MRCP | |
---|---|
Nació | Ketan Jayakrishna Patel |
Nacionalidad | |
Educación | Banda School Marlborough College |
alma mater |
|
Premios | Miembro de EMBO |
Carrera científica | |
Campos | |
Instituciones | |
Tesis | Presentación de antígenos por el receptor de antígenos de células B (1994) |
Asesor de doctorado | Michael Neuberger [5] [6] |
Sitio web |
Educación y vida temprana
Patel es de origen indio gujarati y nació en Nairobi, Kenia. Su educación temprana tuvo lugar en su país de origen en la escuela primaria Hospital Hill y la escuela preparatoria Banda. En 1976, Patel dejó Kenia para continuar su educación secundaria en Marlborough College en Wiltshire. [1] Posteriormente fue a la escuela de medicina en el Royal Free Hospital y la Universidad de Londres (1980-1985), donde se graduó como médico con distinciones en Medicina y Cirugía.
Patel se formó originalmente como gastroenterólogo, pero también recibió una beca de formación del MRC para trabajar con Michael Neuberger [5] FRS en el Laboratorio de Biología Molecular del MRC (1989-1993). Completó un doctorado en el que realizó una investigación para comprender el papel de la forma unida a la membrana de la molécula de anticuerpo. [15]
Carrera e investigación
Después de su doctorado, Patel recibió una beca de investigación científica clínica del MRC y comenzó a trabajar con A. Venkitaraman (1995–1998), donde contribuyó al descubrimiento de que la proteína BRCA2 funciona en la reparación del ADN dañado. [13] Patel finalmente se unió a la LMB como líder de grupo de seguimiento de titularidad (1999-2007) y más tarde fue ascendido a investigador principal titular en la LMB (2007-2020). Fue nombrado profesor de Medicina Molecular y Genómica de Células Madre en 2017. [16] También formó parte del jurado de Ciencias de la Vida para el Premio Infosys en 2018 y 2019.
En 2020, Patel fue nombrado director del MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine y de la MRC Molecular Hematology Unit en la Universidad de Oxford. [17]
La investigación de Patel se centra principalmente en cómo las células vivas reparan los enlaces cruzados del ADN. Estas lesiones hacen que las dos hebras opuestas de ADN se unan covalentemente. Dichos enlaces cruzados son letales para las células, ya que evitarían la copia del ADN ( replicación del ADN ) o la lectura de los genes que porta ( transcripción del ADN ). Los enlaces cruzados del ADN son causados por numerosos medicamentos contra el cáncer (como el cisplatino ), pero también deben surgir de forma natural ya que los individuos que tienen un defecto genético en la reparación del enlace cruzado padecen la enfermedad de la anemia de Fanconi . Esta devastadora enfermedad hereditaria provoca defectos congénitos, pérdida progresiva de la producción de sangre y un enorme riesgo de por vida de ciertos cánceres.
La investigación de Patel sobre la vía de Fanconi ha proporcionado información molecular clave sobre cómo las células eliminan los enlaces cruzados del ADN [3] [4] y, más recientemente, su laboratorio descubrió que los aldehídos reactivos son los posibles agentes naturales que los producen. [18] [19] [20] [21] Los aldehídos son metabolitos ubicuos, que surgen no solo de muchas vías metabólicas sino también cuando las células procesan el alcohol. Su laboratorio demostró que los mamíferos utilizan un mecanismo de protección de dos niveles para contrarrestar los aldehídos, que consiste en (1) el aclaramiento enzimático de los aldehídos por las aldehídos deshidrogenasas y (2) la vía de reparación del ADN de Fanconi (ver Figura). Aunque la anemia de Fanconi es una condición muy rara, la deficiencia genética de este mecanismo de protección de dos niveles es en realidad muy común en el hombre: hasta 500 millones de asiáticos son deficientes en la protección de primer nivel debido a mutaciones en el gen ALDH2 .
Premios y honores
Patel fue elegido miembro investigador de Gonville and Caius College, Cambridge (1996-2000). También fue galardonado con el Premio Max Perutz por su investigación de doctorado en la LMB (1994), un premio del Fondo de Investigación de Niños con Cáncer por sus avances en las causas de la leucemia infantil (2005) y el Premio al Mérito del Fondo de Investigación de la Anemia de Fanconi . En 2013, Patel fue elegido miembro de EMBO y miembro de la Academia de Ciencias Médicas (FMedSci). [22] En 2015, fue elegido miembro de la Royal Society of London (FRS). Su certificado para la elección de miembro de la Royal Society (FRS) en 2015 [23] dice:
KJ Patel ha realizado descubrimientos fundamentales sobre la vía de reparación del ADN de Fanconi . Las deficiencias en esta vía conducen a un desarrollo defectuoso, atrición de células madre y cáncer en humanos. Patel ha revelado el papel principal de la vía de Fanconi en la resolución del daño del ADN causado por los aldehídos (ya sea generado por el metabolismo endógeno o por oxidación de sustancias ingeridas como el etanol ). También ha avanzado en nuestro conocimiento del mecanismo de acción molecular de la vía y ha arrojado luz sobre su función en la preservación de las células madre sanguíneas y en la protección contra el cáncer. [7]
Patel obtuvo el mayor placer cuando recibió un premio a la trayectoria del fondo de investigación de la anemia de Fanconi, una organización benéfica creada por las familias de las personas afectadas por esta devastadora enfermedad.
Referencias
- ^ a b c "PATEL, Dr. Ketan Jayakrishna" . Quién es quién . ukwhoswho.com . 2016 ( edición en línea de Oxford University Press ). A & C Black, una impresión de Bloomsbury Publishing plc. (se requiere suscripción o membresía a una biblioteca pública del Reino Unido ) (se requiere suscripción)
- ^ a b "Ketan J. Patel CV" . Universidad de Cambridge. Archivado desde el original el 21 de julio de 2013.
- ^ a b Joenje, H; Patel, KJ (2001). "La base genética y molecular emergente de la anemia de Fanconi". Nature Reviews Genética . 2 (6): 446–57. doi : 10.1038 / 35076590 . PMID 11389461 .
- ^ a b Niedzwiedz, W; Mosedale, G; Johnson, M; Ong, CY; Ritmo, P; Patel, KJ (2004). "El gen de la anemia de Fanconi FANCC promueve la recombinación homóloga y la reparación del ADN propenso a errores" . Célula molecular . 15 (4): 607-20. doi : 10.1016 / j.molcel.2004.08.009 . PMID 15327776 .
- ^ a b Patel, KJ; Neuberger, MS (1993). "La presentación de antígeno por el receptor de antígeno de células B es impulsada por la vaina αβ y ocurre independientemente de sus tirosinas citoplasmáticas". Celular . 74 (5): 939–946. doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90473-4 . ISSN 0092-8674 . PMID 8374958 .
- ^ Ketan J. Patel (1 de diciembre de 2013). "Obituario de Michael Neuberger: bioquímico que descubrió cómo se mejoran enormemente los anticuerpos" . The Guardian . Archivado desde el original el 27 de marzo de 2015.
- ^ a b "Dr. Ketan Patel FMedSci FRS" . Londres: The Royal Society. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2015.
- ^ "Unidad de Hematología Molecular MRC nombra nuevo Director" . Consejo de Investigaciones Médicas . 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020 . Consultado el 14 de noviembre de 2020 .
- ^ Publicaciones de Ketan J. Patel indexadas por labase de datos bibliográfica Scopus . (requiere suscripción)
- ^ Ritmo, P; Mosedale, G; Hodskinson, MR; Rosado, IV; Sivasubramaniam, M; Patel, KJ (2010). "Ku70 corrompe la reparación del ADN en ausencia de la vía de la anemia de Fanconi". Ciencia . 329 (5988): 219–23. doi : 10.1126 / science.1192277 . PMID 20538911 .
- ^ Crossan, GP; Van Der Weyden, L; Rosado, IV; Langevin, F; Gaillard, PH; McIntyre, RE; Sanger Mouse Genetics, Proyecto; Gallagher, F; Kettunen, MI; Lewis, DY; Brindle, K; Arends, MJ; Adams, DJ; Patel, KJ (2011). "Interrupción de Slx4 de ratón, un regulador de nucleasas específicas de estructura, fenocopias de anemia de Fanconi" . Genética de la naturaleza . 43 (2): 147–52. doi : 10.1038 / ng.752 . PMC 3624090 . PMID 21240276 .
- ^ Joenje, H (2011). "Metabolismo: alcohol, ADN y enfermedad" . Naturaleza . 475 (7354): 45–6. doi : 10.1038 / 475045a . PMID 21734701 .
- ^ a b Patel, KJ ; Yu, vicepresidente; Lee, H; Corcoran, A; Thistlethwaite, FC; Evans, MJ; Colledge, WH; Friedman, LS; Ponder, BA ; Venkitaraman, AR (1998). "Participación de Brca2 en la reparación del ADN". Célula molecular . 1 (3): 347–57. doi : 10.1016 / s1097-2765 (00) 80035-0 . PMID 9660919 .
- ^ Carpten, JD; Faber, AL; Cuerno, C; Donoho, GP; Briggs, SL; Robbins, CM; Hostetter, G; Boguslawski, S; Moisés, TY; Salvaje, S; Uhlik, M; Lin, A; Du, J; Qian, YW; Zeckner, DJ; Tucker-Kellogg, G; Touchman, J; Patel, K; Mousses, S; Bittner, M; Schevitz, R; Lai, MH; Blanchard, KL; Thomas, JE (2007). "Una mutación transformadora en el dominio de homología pleckstrin de AKT1 en cáncer". Naturaleza . 448 (7152): 439–44. doi : 10.1038 / nature05933 . PMID 17611497 .
- ^ Patel, Ketan Jayakrishna (1994). Presentación de antígenos por el receptor de antígenos de células B (tesis doctoral). Universidad de Cambridge. OCLC 53650905 .
- ^ "Promociones Académicas Senior, ejercicio 1 de octubre de 2017: Nombramientos y títulos" . Reportero de la Universidad de Cambridge . 26 de julio de 2017 . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
- ^ "Unidad de Hematología Molecular MRC nombra nuevo Director" . Consejo de Investigaciones Médicas . 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020 . Consultado el 14 de noviembre de 2020 .
- ^ Langevin, Frédéric; Crossan, Gerry P .; Rosado, Ivan V .; Arends, Mark J .; Patel, Ketan J. (2011). "Fancd2 contrarresta los efectos tóxicos de los aldehídos producidos naturalmente en ratones". Naturaleza . 475 (7354): 53–58. doi : 10.1038 / nature10192 . ISSN 0028-0836 . PMID 21734703 .
- ^ Rosado, IV; Patel, KJ (2011). "El catabolismo del formaldehído es esencial en las células deficientes para la vía de reparación del ADN de la anemia de Fanconi". Nat Struct Mol Biol . 18 (12): 1432–4. doi : 10.1038 / nsmb.2173 . PMID 22081012 .
- ^ Garaycoechea, JI; Patel, KJ (2012). "Consecuencias genotóxicas de los aldehídos endógenos sobre la función de las células madre hematopoyéticas de ratón". Naturaleza . 489 (7417): 571–575. doi : 10.1038 / nature11368 . PMID 22922648 .
- ^ Pontel, LB; Patel, KJ (2015). "El formaldehído endógeno es una genotoxina de células madre hematopoyéticas y carcinógeno metabólico" . Mol Cell . 60 (1): 177–188. doi : 10.1016 / j.molcel.2015.08.020 . PMC 4595711 . PMID 26412304 .
- ^ "Dr. Ketan Patel FRS FMedSci" . Londres: Academia de Ciencias Médicas. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2015.
- ^ "Dr. Ketan Patel FRS" . Londres: Royal Society . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2015.