La lavendamicina es un compuesto químico natural descubierto en el caldo de fermentación de la bacteria del suelo Streptomyces lavendulae . [2] La lavendamicina tiene propiedades antibióticas y efectos antiproliferativos contra varias líneas de células cancerosas . El uso de lavendamicina como agente citotóxico en la terapia contra el cáncer fracasó debido a la poca solubilidad en agua y la citotoxicidad no específica . El estudio de los análogos a base de lavendamicina diseñados para superar estas desventajas ha sido un área de investigación. [3]
La lavendamicina fue descubierta por primera vez en 1981 por Doyle et al., quienes la aislaron de Streptomyces lavendulae . [3] Como el compuesto no cristalizó, no fue posible una caracterización directa de la estructura molecular con cristalografía de rayos X. Un análisis cuidadoso utilizando espectroscopía de RMN , IR y UV-VIS y espectrometría de masas permitió la asignación de la estructura pentacíclica que consiste en una unidad de β-carbolina y una unidad de quinolinaquinona.
Las atractivas propiedades biológicas y la compleja estructura de la lavendamicina la han convertido en el objetivo de un gran número de síntesis totales . [4] Pocos años después de la elucidación estructural de Doyle et al., los grupos de investigación de Kende, [5] Hibino, [6] Rao, [7] y Boger [8] ya habían desarrollado síntesis totales para el compuesto de forma independiente . el uno del otro El descubrimiento de que los análogos de la lavendamicina son potentes inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH condujo a más intentos en los años 90 para desarrollar rutas eficientes hacia la lavendamicina. [9] [10] [11] [12]Sin embargo, la gran cantidad de pasos, los bajos rendimientos generales (0,5–2 %) o los materiales de partida poco disponibles hacen que estas síntesis no sean atractivas para un mayor desarrollo sistemático de la lavendamicina y sus análogos. En particular, las síntesis totales de Behforouz [13] y Nissen [14] ofrecen una construcción flexible del andamio de lavendamicina con altos rendimientos.