En biología molecular, lin-4 es un microARN (miARN) que se identificó a partir de un estudio del tiempo de desarrollo en el nematodo Caenorhabditis elegans . [1] [2] Fue el primero en ser descubierto de los miARN, una clase de ARN no codificantes involucrados en la regulación de genes. [3] Los miARN se transcriben como precursores de ~ 70 nucleótidos y posteriormente se procesan mediante la enzima Dicer para dar un producto de 21 nucleótidos. La extensión de los precursores de la horquilla no se conoce generalmente y se estima en base a la predicción de la horquilla. Se cree que los productos tienen funciones reguladoras a través de la complementariedad total o parcial con el ARNm. El lin-4Se ha descubierto que el gen se encuentra dentro de un intrón de 4,11 kb de un gen huésped separado (ver también [1] ).
lin-4 se transcribe a partir de promotores autónomos de miARN y está regulado por el desarrollo, y la acumulación de miARN lin-4 se produce en la etapa L2 del desarrollo post-embrionario. Además de esto, está la regulación positiva de las transcripciones primarias lin-4 endógenas tras la aparición de la forma madura lin-4. [4] lin-4 se encuentra en el cromosoma II en C. elegans y es complementario a las secuencias en la región 3 'no traducida (UTR) del ARNm de lin-14, esta transcripción complementaria contiene siete sitios de unión junto con el elemento central de 9 nucleótidos CUCAGGGAA . Se ve que el dúplex lin-4: lin-14 adopta una estructura torcida inusual, causada por cambios inducidos en la dimensión del surco y el apilamiento de bases debido a los pares de bases no coincidentes. [4]Este par lin-4: lin-14 se ha relacionado con la vía IGF-1 en C. elegans con respecto a su modificación del desarrollo. [5]
lin-4 actúa para dictar el inicio de las etapas larvarias de los eventos de desarrollo en C. elegans . Las mutaciones lin-4 con pérdida de función (lf) ven un retraso resultante de los destinos del desarrollo, desde sus estadios larvarios inicialmente tempranos hasta los más tardíos. Las consecuencias incluyen patrones de desarrollo heterocrónicos , con pérdida de estructuras como la vulva y la cutícula adulta. [1] lin-4 actúa como un regulador negativo de lin-14 [6] [7] y reprime la acumulación de la proteína LIN-14. [8] También se dirige a lin-28 y reduce su expresión de proteínas a través de la inhibición de la traducción. [9] El emparejamiento de bases entre lin-4 y el objetivo en cuestión es discontinuo y consta de dos hélices cortas.[10]